“Noonan：The Most Common Rare Syndrome You've Never Heard Of” 拿到宝宝最后诊断报告已经好几天了，从最开始的悲痛里面慢慢恢复过来，老婆整个怀孕过程里面接触了很多医生，有好的经历也有些感觉不是很好的经历，觉得应该把这段经历写下来，算是给宝宝一个纪念，也许能帮以后的准妈妈们 大概说一下我和老婆的一些简单背景，我们都是30多岁，身体健康，也没有什么不良的生活习惯，不抽烟喝酒，双方都有好几个兄弟姐妹，也都很健康正常。说这些的主要原因是很多人误以为宝宝基因相关的疾病和遗传有关，实际上根据我们读的大量资料，很多宝宝基因相关的疾病属于随机突变，没有办法预防发生了就是一个偶然事件。当然了如果有家族病史，心脏病，妈妈年龄大等等原因，发生的概率会相对大些。我们看了一些资料说，每一百个新生儿里面就会有一个出现基因相关的疾病，有些病例在刚刚出生时候甚至没有症状，会在后来发育的过程中显现出来。所以大家一定要做好孕早期检查，才能及早发现问题。
大概6月底时候老婆发现自己自然怀孕了，是头胎，我们都很高兴，早早约了一个OB。一开始时候我们对OB的角色不是很理解，经过这个过程以后才明白OB 主要是管理孕期的各种测试和最后的接生。如果期间出现一些特殊问题，普通OB一般是帮不上太多的，要找后面说到的high risk OB (也叫胎儿医学专家 Maternal-Fetal Medicine Specialist) 我们选择一个本地妇产方面最大最有经验的医院。这个医院每年接生的婴儿非常多，临床经验非常丰富。大概8~9周的时候见了OB，期间做了普通血检，各种激素蛋白指标都很正常，宝宝的心跳也正常，大小也一直很标准。一切似乎都很正常。同时作为常规孕期检查一部分 OB让我们预约了nt检查，这也就是我们问题开始被发现的时候。nt检查简单的说就是通过分辨率较高的超声波(B超)看宝宝的发育情况，特别测宝宝脖子后面的积液厚度，正常情况下这个厚度应该小于2.5mm, 2.5到3mm之间也还好，大于3mm就要重视各种相关基因检查和心脏疾病检查，大于4mm情况就可能严重了。越高风险越大。特别要说明的是，nt检查必须在11~14周做， 之后因为这个积液会被吸收，测量就没有意义，我们约在了11周。顺便说一下，现在有些OB让妈妈在nt和nipt里面选一个做，这是非常不负责任的，原因后面会说。
Wiki上查到的： It is believed that between approximately 1 in 1,000 and 1 in 2,500 children worldwide are born with NS. It is one of the most common genetic syndromes associated with congenital heart disease, similar in frequency to Down syndrome. However, the range and severity of features can vary greatly in patients with NS. Therefore, the syndrome is not always identified at an early age.
拿到宝宝最后诊断报告已经好几天了，从最开始的悲痛里面慢慢恢复过来，老婆整个怀孕过程里面接触了很多医生，有好的经历也有些感觉不是很好的经历，觉得应该把这段经历写下来，算是给宝宝一个纪念，也许能帮以后的准妈妈们 大概说一下我和老婆的一些简单背景，我们都是30多岁，身体健康，也没有什么不良的生活习惯，不抽烟喝酒，双方都有好几个兄弟姐妹，也都很健康正常。说这些的主要原因是很多人误以为宝宝基因相关的疾病和遗传有关，实际上根据我们读的大量资料，很多宝宝基因相关的疾病属于随机突变，没有办法预防发生了就是一个偶然事件。当然了如果有家族病史，心脏病，妈妈年龄大等等原因，发生的概率会相对大些。我们看了一些资料说，每一百个新生儿里面就会有一个出现基因相关的疾病，有些病例在刚刚出生时候甚至没有症状，会在后来发育的过程中显现出来。所以大家一定要做好孕早期检查，才能及早发现问题。
大概6月底时候老婆发现自己自然怀孕了，是头胎，我们都很高兴，早早约了一个OB。一开始时候我们对OB的角色不是很理解，经过这个过程以后才明白OB
主要是管理孕期的各种测试和最后的接生。如果期间出现一些特殊问题，普通OB一般是帮不上太多的，要找后面说到的high risk OB (也叫胎儿医学专家 Maternal-Fetal Medicine Specialist) 我们选择一个本地妇产方面最大最有经验的医院。这个医院每年接生的婴儿非常多，临床经验非常丰富。大概8~9周的时候见了OB，期间做了普通血检，各种激素蛋白指标都很正常，宝宝的心跳也正常，大小也一直很标准。一切似乎都很正常。同时作为常规孕期检查一部分
OB让我们预约了nt检查，这也就是我们问题开始被发现的时候。nt检查简单的说就是通过分辨率较高的超声波(B超)看宝宝的发育情况，特别测宝宝脖子后面的积液厚度，正常情况下这个厚度应该小于2.5mm, 2.5到3mm之间也还好，大于3mm就要重视各种相关基因检查和心脏疾病检查，大于4mm情况就可能严重了。越高风险越大。特别要说明的是，nt检查必须在11~14周做， 之后因为这个积液会被吸收，测量就没有意义，我们约在了11周。顺便说一下，现在有些OB让妈妈在nt和nipt里面选一个做，这是非常不负责任的，原因后面会说。
NT就约在一个high risk OB 的诊所，即使是high risk OB,每个人的专长都不一样的，有人负责B超，有人负责遗传咨询(genetic counselor),
有人做取样手术，当然也有人同时兼做两样的。做nt之前老婆就在网上看了相关资料，大概知道基本情况，当医生开始做检查的时候，老婆就能感觉有点不大对劲了，期间老婆看B超屏幕，猜测nt测量大概在6mm左右。检查后被告知nt过厚，建议立刻做CVS进行进一步检查，这个做nt的医生很年轻，具体情况包括nt测量值都不肯说，就建议我们尽快做CVS。知道这个消息以后，我们都非常非常难过，同时开始在网上疯狂找资料，研读相关的资料，我工科背景出身也开始读很多医学协会的报告和相关的期刊论文，幸好老婆还多些生物背景。我们得到的结论是，nt过厚的原因很多，其中最主要是基因相关疾病和心脏疾病。基因相关疾病又有两种，染色体变异相关 （比如检查比较多比较常见的唐氏病）和单个基因变异相关(比如我们宝宝最后被发现的noonan syndrome)。 关于染色体和单个基因的关系，用我有限的生物知识理解就是，染色体是人体细胞里面的遗传物质，正常人类有46个染色体，如果出现多一个或少一个就是染色体变异。 每个染色体上面又有成千上万甚至几十万个基因，所以单个基因检查和染色体检查是完全不同级别的测试.
心脏疾病通过B超观测，需要跟随宝宝发育不断的定期监测。检查基因相关疾病有下面几种方法
1. 传统的唐筛，通过nt的数值，以及后面几周血检结果，还有其他因素计算唐氏病的概率，因为我们nt过高，根本不用考虑这个了
2. 最近比较流行的无创基因检测(NIPT),准确率99%,但是这个只能检查几个主要的几种染色体疾病，应该是21,18和13.一些比较少见的染色体疾病或者单个基因疾病是无法检测的，因为宝宝nt值属于非常少见的情况，所以这个检查我们也不用考虑了。这也是我说的在nt和nipt中间选一个做的建议是非常不负责！
3. 羊穿取样 (amniocentesis) 对羊水进行取样，然后做相关检测，但是一般只能在16周以后做，后面各种基因检测大概要3~4周能全部完成
4. 绒穿取样 (CVS) 对胎盘绒毛直接取样，然后做相关检测，在11~14周测，基因检测时间是一样的，这个比amnio 能早做，流产风险也稍微大些。
根据我们情况，老婆选择了第二天的CVS。CVS的过程时间不长，但还是有痛苦的，毕竟要进手术室，一下子来医生护士来5个人，那么大的医院，也就两个医生会做。做CVS之前，医生告诉我们说nt测量值确实在6mm左右，同时有cystic hygroma.正常的nt应该是一层连续的液体，如果变厚而且中间有隔断（septation)，大概就叫cystic hygroma。英国的胎儿医学协会认为当nt大于5.5mm以后，基本都会伴随cystic hygroma了，没有必要区分了。
CVS取样做很成功，他们拿到了足够的样品，老婆也没有任何流血啊啥的异常，根据医生的建议我们首先选择了最常见FISH test，通过荧光检测的方法来检查染色体。这个测试分两步，第一步就是检查几个常见基因疾病相关染色体（大概就是21,18和13），这个初步结果两天左右就出来了，我们顺利通过了。大概一个星期以后出全部染色体的检查结果(full results)，这个我们也通过。这之后我们在14周左右重新检查了一次NT，约了一个OB推荐经验更丰富的老医生，这时候NT降到4mm左右，B超上看没有其他任何问题，这时候我们开始对宝宝有信心了。因为很多网上这样的情况宝宝好多都能最后健康的生下拉。中间genetic counselor问我们是否需要做micro array,这是一种这两年新的染色体检查方法，主要检查一些细小的变异，能够提供更多的信息，当然也有可能出来一些模糊信息，因为这个测试还不是很成熟。我们也做了，后来在16周左右的时候得知完全顺利通过。这说明宝宝在染色体级别上是完全没有问题的。
这个genetic counselor完全没有提到noonan test，但是根据我们阅读很多期刊资料和网上信息，欧洲很多医生是建议做noonan疾病检查的。可能因为美国医疗体系不一样，不少医生不大重视这个检测。老婆给genetic counselor打电话说这个事情，结果这个人说这个病很少见，同时检查很贵，没有必要做，还有就是这个病一般同时会出现心脏相关疾病，B超上以后也能观测到。我当时其实也大概是这个观点。这里要说的是noonan出现概率是一千分之一到二千分之一，这和唐氏病出现的概率差不多的，但是因为症状个体差异大和单个基因检测困难，很多医生不了解也不重视这个疾病。同时我们发现资料上说有些noonan病人是没有心脏相关疾病的。也许是妈妈的直觉，老婆还是坚持做了这个test，我们自己找了一家感觉不错的检测公司，让genetic counselor把cvs样品寄过去做检测。 因为我们的特殊情况，需要观测cystic hygroma的变化，16周快结束的时候，又做了一次全面的超声检查，这次cystic hygroma已经基本完全消失了，其他方面宝宝的发育完全正常，老医生都很乐观，我们两都高兴的不得了，以为问题都基本解决了，准备像其他准爸爸妈妈一样开始为宝宝购物了。
也许命运就是要跟我们开一个玩笑，第二天noonan基因检测结果来了，宝宝有相关的致病性的基因突变，PTPN11基因上有一个突变，这个结果让我们非常非常的伤心，我们想过了，把一个有noonan syndrome孩子生出来，对孩子都未必是好事，我们决定放弃这个宝宝了，真的没有缘分吧. 其实我这个时候还没有死心，到处查资料，结果发现去年年底有个哈佛医学院的医生发现PTPN11的突变并非都会导致noonan syndrome，我们像看到救命稻草一样联系了这位医生，这位医生人很好，很快给我们回信了，确定了我们宝宝的这个基因突变是致病性的，这大概也就是我们宝宝的最后诊断结果了。
几点总结就是 1）大家一定要做NT检查，NT的确会给你一些false positive 的信息，引起不必要的担心，但是如果宝宝有不是唐氏症的其他疾病，NT至少能提醒你多做些检查，医生也会做大B超的时候上心仔细很多。因为很多基因测试需要很长的时间，NT建议早点做 11-12 wks，也比较准确。
2）不要太盲目信任医生，医生水平差很多，而且每天见很多孕妇，对你的情况未必会特别上心，还是得自己学习，至少知道问问题了解整个过程，有什么问题也容易发现。
大概就写这么多了，希望后面能够顺顺利利。最后说这种事情确实是很小概率，但是一定要早发现早检查，也希望这段经历能够帮助到以后的准妈妈们。
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谢谢大家的bless！
简单的回答回帖里面几个问题吧
1. 我们可以确定的说 不同医生水平差别太大了，有些OB对基因测试方面的知识完全不懂，甚至即使是high risk OB，每个人分工都不一样. 我们看的所有医生里面，只有genetic counselor不是MD 他们也很少做研究，大部分都是念完硕士考了一个证书，水平差别更大
2. 英国的胎儿医学协会(The Fetal Medicine Foundation)为了在全球范围内普及用NT进行怀孕早期检查做了非常多工作，并且制定了相关的标准。他们的观点很明确，NT是早期怀孕检查的重要部分，和非常多的胎儿相关疾病有关，不是NIPT能够代替的，我们的情况如果只做NIPT，不做NT，完全不能发现问题的
3. 羊穿和绒穿是不同的取样方式，取好样品以后，至于做什么测试，是自己选择的。而且并不是说有无数种测试，一般只需要三种测试，常规染色体检查， micro-array, 和noonan. 前两种属于染色体级别的检查，而最后一种是单个基因级别的检查。当出现NT过高或者cystic hygroma的时候，有经验的医生会推荐noonan，网上的例子相当多，不少论文也讨论过这个问题。我们看过一篇论文，他们发现出现nt过高但是染色体正常的胎儿里面， 16%左右的被检测出noonan相关的基因突变, 这个概率不低了。 以前这个测试相对困难，能做的地方不多，现在基因检测技术发展很快，很多公司可以做孕期的noonan test，就算自己完全自费，也都负担得起
我想说你太太真的很厉害，普通人听到医生说不需要再做其他测试了一般都放弃了，你们还坚持做了noonan test，请问你们就是自己在文献上看到后要求做的吗？
医生吃干饭一样
祝你们下次有个健康的宝宝
医生推荐做哪些检测不做哪些都是有 guidline 的。他们不推荐的不代表不上心或者水平不行，而是由概率决定。所以没有任何一个医生可以保证你的胎儿百分之百没问题。即使你做了所有的检测，孩子99%健康，他们也没法确定你肯定不是那1%。
很难过看你们经历了这些
像你说的 双方家庭都很好
下一个宝宝一定很好的
希望一切都顺利 加油
想多问一句，你们夫妻双方母亲有没有流产史？
曾经听说丈夫由于妻子怀孕nt检查胎儿唐氏之后 夫妻放弃孩子后离婚
楼主说的完全没听说过，请问下如果羊穿做了是不是可以排除了这种情况呢？谢谢。
我的感想是：
知识真是太重要了；NT还是不能省略掉。
知识避免悲剧的实例
Wiki上查到的：
It is believed that between approximately 1 in 1,000 and 1 in 2,500 children worldwide are born with NS. It is one of the most common genetic syndromes associated with congenital heart disease, similar in frequency to Down syndrome. However, the range and severity of features can vary greatly in patients with NS. Therefore, the syndrome is not always identified at an early age.
这样看来这个病并不罕见，只是表现程度不同。很同情楼主一家的遭遇，但是不知道你们有没有跟医生讨论过宝宝那一个基因突变导致的结果是什么？如果并不致命，只是有点可以修复的小缺陷，那不要宝宝的决定会不好太仓促？
简单的回答回帖里面几个问题吧
1. 我们可以确定的说 不同医生水平差别太大了，有些OB对基因测试方面的知识完全不懂，甚至即使是high risk OB，每个人分工都不一样. 我们看的所有医生里面，只有genetic counselor不是MD 他们也很少做研究，大部分都是念完硕士考了一个证书，水平差别更大
2. 英国的胎儿医学协会(The Fetal Medicine Foundation)为了在全球范围内普及用NT进行怀孕早期检查做了非常多工作，并且制定了相关的标准。他们的观点很明确，NT是早期怀孕检查的重要部分，和非常多的胎儿相关疾病有关，不是NIPT能够代替的，我们的情况如果只做NIPT，不做NT，完全不能发现问题的
3. 羊穿和绒穿是不同的取样方式，取好样品以后，至于做什么测试，是自己选择的。而且并不是说有无数种测试，一般只需要三种测试，常规染色体检查， micro-array, 和noonan. 前两种属于染色体级别的检查，而最后一种是单个基因级别的检查。当出现NT过高或者cystic hygroma的时候，有经验的医生会推荐noonan，网上的例子相当多，不少论文也讨论过这个问题。我们看过一篇论文，他们发现出现nt过高但是染色体正常的胎儿里面， 16%左右的被检测出noonan相关的基因突变, 这个概率不低了。 以前这个测试相对困难，能做的地方不多，现在基因检测技术发展很快，很多公司可以做孕期的noonan test，就算自己完全自费，也都负担得起
☆ 发自 iPhone 华人一网 1.11.08
☆ 发自 iPhone 华人一网 1.11.08
多谢楼主分享。遗憾也是幸运。的确很多医生，包括mfm，genetics consulor其实水平参差不齐，楼主你自己的努力为自己获得了更多的信息
bless 楼主全家早日走出痛苦，小宝宝快快来
也谢谢你们把经历分享出来,将来其他孕妈可以参考.
我怀二宝的nt检查是唐氏高危，当时主要是纠结要不要做羊穿，真是度日如年