前几天，我自己对最近以色列的疫苗效果做了一个分析，觉得很好，但不知道自己用的那个分析方法是否正确。今天很欣喜地看到了以色列权威机构发表的结果，比我做的分析还要好，也学习了他们用的分析方法。 当地时间25日，以色列四大健康保险服务机构之一的Maccabi表示，对12.86万名接种者接种两剂由辉瑞和德国生物技术共同研发的新冠疫苗一周后的状态进行确认，结果发现仅20人感染了新冠肺炎，感染率为0.015%。该调查并非医学上的临床研究，没有直接的对照组，但这是全球首个以完成两剂疫苗接种的普通人为对象进行的感染率调查，因此意义重大。 以色列的代表免疫学家西里尔·科恩博士向《以色列时报》表示：“考虑到此次调查期间以色列人的新冠感染率为0.65%，换算下来，疫苗的效果高于辉瑞方面给出的95%的数字。”按公式计算，保护率应该等于（1-0.015/0.65)=97.7%。Maccabi还对完成两剂接种后仍感染新冠的20人进行了分析，结果发现没有一人住院或体温超过38.5度。也就是说，他们虽然感染了新冠，但症状并不严重。
既往的临床试验，都不是暴露试验，受试者没被要求不采用自我防护（这也是伦理学要求），因此结果受到包括顶级科学期刊的质疑。而大样本的实际接种试验的结果比临床试验说服力的更大。以色列此次的标本量高达10万以上，都使用了同一种疫苗，此试验结果的意义是很大的，也让我学习了如何在此类无对照情况下进行分析的方法。 以色列的接种速度全球第一。截至25日，865万国民中已有383万完成一剂以上的接种，占比达44%，完成两剂接种的人达112万。得益于广泛的疫苗接种和封锁令，确诊病例数显著下降。确诊人数一度过万的以色列23日下降至4933例，24日下降至3442例。以当天为准，相较于一周前，23日和24日，以色列的确诊病例分别减少了3517例和1391例。这也从另一个角度印证了前述的试验结果。
以色列的结果大振了全球打败新冠病毒的信心。由于以色列使用了单一的mRNA疫苗，也提振了Pfizer和Moderna疫苗的声誉，两个疫苗都遭到了抢购。据说以色列用其情报机构使用了黑道的方法抢购辉瑞疫苗，美国和欧盟都发布了出口限制令，在此二地的mRNA疫苗将首先满足本地需要，所谓“疫苗民族主义”。菲律宾威胁美国，要拿辉瑞疫苗来交换军事基地的使用权。
目前全球被批准的疫苗中，除了美/德的两款mRNA疫苗，排在后面的是腺病毒疫苗（阿斯利康和俄国的卫星V），还有强生的腺病毒单剂疫苗马上要公布结果。我个人还是看好mRNA疫苗，在载体中，腺病毒的效率仅高于质粒（plasmid），而且腺病毒是常见感冒病毒，人体常有腺病毒抗体。虽然这些腺病毒疫苗都用了罕见腺病毒品种，但交叉免疫的可能性还是存在的。这决定了腺病毒疫苗的效率不会太高。阿斯利康的临床结果不是太好就是证明，俄国的卫星V试验结果都拿不出手，而中国陈微的腺病毒疫苗销声匿迹。但鉴于mRNA疫苗的运输存储条件太高（虽然产量可以很高），腺病毒疫苗则不但产量大，运储条件也不高，可能将是未来疫苗战役的主力。
中国和印度的灭活疫苗看来不妙，不仅是效果，产量和质控也是个问题。最近，虽然很多国家都向中国发出订单，但都遇到了交货延迟的问题。国药宣布其最大产能可以达到3亿剂，假如国药两个厂，再加科兴都能达到这个产能，也只有9亿剂，而相比之下，Pfizer 宣布其mRNA疫苗产能能达到20亿剂/年，阿斯利康的腺病毒疫苗广在印度合作生产就可达到10亿/年，全球产量更高。而灭活疫苗的产能受到了其生产方式的限制。
我现在也没想通，新冠是4类病原，需要在四类生物安全实验室进行试验，当然生产也应该需要同样安全条件下。中国已知只有一个四类实验室（武汉），灭活疫苗首先要大量生产活的新冠病毒，然后加以灭活，再做成针剂。没听说中国建造了四类生物安全的工厂，工艺中大量的活病毒难道可以在一般场所生产？那出现泄露怎么办？这是不是最近中国疫情复燃的一个原因？
中国的抗疫路线通常是，一发现有个别感染者，利用大数据找出所有接触者，进行隔离，如果感染者规模较大，则进行城市规模的全面检测，察出所有潜在感染者隔离治疗，扑灭疫情。在隔离期间的费用，都是自费的，只有出现阳性了，才转为公费。对于被隔离者，也许有比隔离更重要的事去做的，如刚好要去开刀，去考试，面试，谈业务，就全被耽搁了。有幸阳性，费用全免了；不幸没转阳，莫名其妙用掉近万块钱，浪费了几周时间，是个有钱有闲的还好说，没钱没闲的呢？
现在就是这个抗疫路线也遇到了挑战，病毒核酸检测的假阴性率增高，中国报道有5%左右的假阴性率（不知道有无试剂质量问题），现在标准的全员检测是三轮，石家庄人口1100万，全员检测三轮是3300万次。这波疫情受影响，采用武汉式封城的人口达到了6000万，又都在天寒地冻的北方，等在外面检测就是很痛苦的事，还会有很多如供应，执行方面的问题。中国式抗疫方法，就是在中国也难以为继了，真正的解决还是要靠疫苗。
中国现在的战略，应该放弃自己研制的那些疫苗，转而购买BioNtech 和阿斯利康，强生等成熟的技术，大量生产这些成熟疫苗给全民接种。利用复星拥有的BioNtech股权，引进生产线，在中国大量生产mRNA疫苗，满足上层人士需求，利用阿斯利康或强生技术的腺病毒疫苗，满足底层人士的需求，利用中国的组织能力，尽快在全国建立起有效群体免疫。复星付了1.35亿美元订了一亿剂，也就1.35美元一剂，阿斯利康在印度生产十亿剂疫苗，估计价格更便宜，总共花上10亿美元应该足以买到供全国人民接种的量，那比自己研发花的钱少，也免去了不成功的风险，更可以省下无数次普检的费用和引发的麻烦与痛苦。如果还死要面子，等到发达国家都建立起群体免疫，正常生活了，而中国还不得不持续处于封锁状态，那政府的威信何存，人民的福祉何在？
如果这个病毒真的是自然产生，2020年1月才被发现鉴别出。那么对它的属性，毒性，生物特征没有完全清楚之前，怎么去做大规模的活病毒培养甚至秒速1个月作出灭活疫苗？这个过程需要多个无法免除的步骤，包括对人源化动物的疫苗有效性，毒性的测试。都是不可能1-2个月完成的。生产需要同等安全级别的大规模活病毒培养基地，什么时候建的，在哪里？这些问题都无从知道。中国在这个疫苗研究的问题上的早发早上马，抢先上临床，没有数据就批准，给人群接种，放卫星。没有正面回答就是自己毁坏自己的科研信誉。当然之前的研究信誉也没有在一个高的位置上。
中国有一搭没一搭的科研成果离着转化千万里的都会铺天盖地的宣传。这个不出声有意思。
加拿大订了好多疫苗，一句话美国人优先，在美国订的再早，美国公司也要听美国政府的，而不是按合同交货，而美国部门不订或晚订都没关系，目前一只也不准出美国。
小土豆接受N95 3M 口罩教训，口罩让美国在机场截走过，这次采用多头订货，在比利石产家也订了美国疫苗，现在欧盟也要控制疫苗出口了。目前这周加拿大没疫苗可打，说是厂房扩建影响，我看不见得是这么回事，为啥减产只是加拿大一个也不给，别国给。
当然我个人不愁，因世界上不只这2个疫苗被加国批准，还将有第三支，第四支疫苗会研发出来，也会被政府批准，疫苗多了美国人打足了就会卖给我们，我的排期不受影响，我排5月和6月打，但目前排到的人受影响，特别是打了第一针的人，不知何时打第二针，够闹心的了。。
非常悲哀，经济政治实力最大的国家和地区得到的资源最多。拉丁美洲，非洲国家一样受疫情折磨，不但没有足够的测试来把确诊的数据及时报道得到相应的援助，也没有钱，和影响力和足够的设备运输存储接种自己的国民。每个国家都自主发展疫苗是不可能的。中国的问题不是不应该自主研发，因为从上到下没有阻力去做这个事情，问题是到现在作出的疫苗质量安全等等方面，连自己都没有信心。
中国疫苗的实际研发能力是什么位置在那里明摆着，最后国产疫苗最终打到了哪些人群身上，有关系的人群又打的国外的进口疫苗。这个问题需要想一想。
如何提高疫苗的科研水平需要哪些条件？除了贯彻“大国重器”的习近平思想，具体的支持扶植疫苗（医药）的科研发展该怎么做都是好的问题啊。
高福前不久有个采访，提到最初疫苗厂家没有现成的三级安全设施，是中疾控把生物三级实验室借给厂家进行疫苗研发。符合三级安全的生产设施大约是在7，8月份才建成并通过验收。
http://www.gov.cn/xinwen/2020-06/25/content_5521943.htm
https://www.chinanews.com/gn/2020/12-21/9367367.shtml
在这种前沿领域，怎么会不努力争峰呢？
中国疫苗研发的最大障碍，不是技术，而是没有足够的病人做临试。
我确实推断，辉瑞和莫德纳疫苗可能不能有效地降低人口死亡率。不是指所有疫苗。
这个是直觉。你也可以说是信口开河，因为直觉是没有可解释的。
那么这个推断对不对呢？目前没有证据表明对还是不对。
比如，莫德纳疫苗组和对照组死的人一样多，好像是8个。因为这个数据量太小，不足为证。因为样品数太少，而死亡率本身太小，这个对比实验是得不到确切的死亡率数据。
实际接种疫苗后的一个国家的人口死亡率或死亡数的数据是各种因素的影响。假如其他因素不变，只是疫苗的作用，我们来观察以色列的死亡数的变化，目前没有观察到变化，“可能”疫苗对死亡率没有影响。当然，也可能其他因素影响比较大，掩盖了疫苗的作用。
很多人误以为疫苗既然能减低95%的发病率，那可能也同样比例地降低死亡率，觉得死亡率不变是逻辑错误。其实，死亡率和发病率在这里是独立变量。如果要按比例变化，有一些隐含的假设，比如死亡在人群中随机均匀分布，这个假设对新冠是不对的。那么死亡率逻辑上讲可以降低，不变，甚至增加。
对照组一人死亡。疫苗组的4人染病，逻辑上也可以0人死亡，1人死亡，2人死亡，甚至4人都死亡。
帮助建造武汉P4实验室的法国里昂P4实验室主任哈邬尔(Hervé RAOUL)2020年4月20日表示，通常P4实验室不研究冠状病毒。一般而言，在P4的实验室里，实验的病毒是很活跃更致命的伊波拉病毒(Ebolavirus)或拉萨病毒（Lassa virus）马堡病毒(Marburg)，从来没有研究过冠状病毒。
http://www.xilu.com/20210126/1000010001161897_7.html
2015年、2016年美国病毒科学家研究的类SARS冠状病毒跨物种感染老鼠和人的研究恰巧都是在美国北卡罗来纳大学BSL-3实验室
https://kknews.cc/zh-cn/health/r6qxmqx.html
不过这个估计也是捕风捉影，目前没有任何直接证据证明COVID-19到底是从哪里来的。都尼玛是瞎猜。
假设对照组100人死亡。死亡率万分之一。
疫苗组的4万人染病，逻辑上可以从0到4万人死亡。
假如人口死亡率不变，则疫苗组也死亡100人。
假如抗死亡率为50%有效，则疫苗组死亡50人。
假如抗死亡率为95%有效，则疫苗组死亡5人。死亡率为百万分之五。
我说疫苗对抗死亡率没有多少效果，意思是疫苗组死亡会超过50人。如果远少于50人，我的判断错误。
这个例子比较好一些。
前几天，我自己对最近以色列的疫苗效果做了一个分析，觉得很好，但不知道自己用的那个分析方法是否正确。今天很欣喜地看到了以色列权威机构发表的结果，比我做的分析还要好，也学习了他们用的分析方法。
当地时间25日，以色列四大健康保险服务机构之一的Maccabi表示，对12.86万名接种者接种两剂由辉瑞和德国生物技术共同研发的新冠疫苗一周后的状态进行确认，结果发现仅20人感染了新冠肺炎，感染率为0.015%。该调查并非医学上的临床研究，没有直接的对照组，但这是全球首个以完成两剂疫苗接种的普通人为对象进行的感染率调查，因此意义重大。
以色列的代表免疫学家西里尔·科恩博士向《以色列时报》表示：“考虑到此次调查期间以色列人的新冠感染率为0.65%，换算下来，疫苗的效果高于辉瑞方面给出的95%的数字。”按公式计算，保护率应该等于（1-0.015/0.65)=97.7%。Maccabi还对完成两剂接种后仍感染新冠的20人进行了分析，结果发现没有一人住院或体温超过38.5度。也就是说，他们虽然感染了新冠，但症状并不严重。
既往的临床试验，都不是暴露试验，受试者没被要求不采用自我防护（这也是伦理学要求），因此结果受到包括顶级科学期刊的质疑。而大样本的实际接种试验的结果比临床试验说服力的更大。以色列此次的标本量高达10万以上，都使用了同一种疫苗，此试验结果的意义是很大的，也让我学习了如何在此类无对照情况下进行分析的方法。
以色列的接种速度全球第一。截至25日，865万国民中已有383万完成一剂以上的接种，占比达44%，完成两剂接种的人达112万。得益于广泛的疫苗接种和封锁令，确诊病例数显著下降。确诊人数一度过万的以色列23日下降至4933例，24日下降至3442例。以当天为准，相较于一周前，23日和24日，以色列的确诊病例分别减少了3517例和1391例。这也从另一个角度印证了前述的试验结果。
以色列的结果大振了全球打败新冠病毒的信心。由于以色列使用了单一的mRNA疫苗，也提振了Pfizer和Moderna疫苗的声誉，两个疫苗都遭到了抢购。据说以色列用其情报机构使用了黑道的方法抢购辉瑞疫苗，美国和欧盟都发布了出口限制令，在此二地的mRNA疫苗将首先满足本地需要，所谓“疫苗民族主义”。菲律宾威胁美国，要拿辉瑞疫苗来交换军事基地的使用权。
目前全球被批准的疫苗中，除了美/德的两款mRNA疫苗，排在后面的是腺病毒疫苗（阿斯利康和俄国的卫星V），还有强生的腺病毒单剂疫苗马上要公布结果。我个人还是看好mRNA疫苗，在载体中，腺病毒的效率仅高于质粒（plasmid），而且腺病毒是常见感冒病毒，人体常有腺病毒抗体。虽然这些腺病毒疫苗都用了罕见腺病毒品种，但交叉免疫的可能性还是存在的。这决定了腺病毒疫苗的效率不会太高。阿斯利康的临床结果不是太好就是证明，俄国的卫星V试验结果都拿不出手，而中国陈微的腺病毒疫苗销声匿迹。但鉴于mRNA疫苗的运输存储条件太高（虽然产量可以很高），腺病毒疫苗则不但产量大，运储条件也不高，可能将是未来疫苗战役的主力。
中国和印度的灭活疫苗看来不妙，不仅是效果，产量和质控也是个问题。最近，虽然很多国家都向中国发出订单，但都遇到了交货延迟的问题。国药宣布其最大产能可以达到3亿剂，假如国药两个厂，再加科兴都能达到这个产能，也只有9亿剂，而相比之下，Pfizer 宣布其mRNA疫苗产能能达到20亿剂/年，阿斯利康的腺病毒疫苗广在印度合作生产就可达到10亿/年，全球产量更高。而灭活疫苗的产能受到了其生产方式的限制。
我现在也没想通，新冠是4类病原，需要在四类生物安全实验室进行试验，当然生产也应该需要同样安全条件下。中国已知只有一个四类实验室（武汉），灭活疫苗首先要大量生产活的新冠病毒，然后加以灭活，再做成针剂。没听说中国建造了四类生物安全的工厂，工艺中大量的活病毒难道可以在一般场所生产？那出现泄露怎么办？这是不是最近中国疫情复燃的一个原因？
中国的抗疫路线通常是，一发现有个别感染者，利用大数据找出所有接触者，进行隔离，如果感染者规模较大，则进行城市规模的全面检测，察出所有潜在感染者隔离治疗，扑灭疫情。在隔离期间的费用，都是自费的，只有出现阳性了，才转为公费。对于被隔离者，也许有比隔离更重要的事去做的，如刚好要去开刀，去考试，面试，谈业务，就全被耽搁了。有幸阳性，费用全免了；不幸没转阳，莫名其妙用掉近万块钱，浪费了几周时间，是个有钱有闲的还好说，没钱没闲的呢？
现在就是这个抗疫路线也遇到了挑战，病毒核酸检测的假阴性率增高，中国报道有5%左右的假阴性率（不知道有无试剂质量问题），现在标准的全员检测是三轮，石家庄人口1100万，全员检测三轮是3300万次。这波疫情受影响，采用武汉式封城的人口达到了6000万，又都在天寒地冻的北方，等在外面检测就是很痛苦的事，还会有很多如供应，执行方面的问题。中国式抗疫方法，就是在中国也难以为继了，真正的解决还是要靠疫苗。
中国现在的战略，应该放弃自己研制的那些疫苗，转而购买BioNtech 和阿斯利康，强生等成熟的技术，大量生产这些成熟疫苗给全民接种。利用复星拥有的BioNtech股权，引进生产线，在中国大量生产mRNA疫苗，满足上层人士需求，利用阿斯利康或强生技术的腺病毒疫苗，满足底层人士的需求，利用中国的组织能力，尽快在全国建立起有效群体免疫。复星付了1.35亿美元订了一亿剂，也就1.35美元一剂，阿斯利康在印度生产十亿剂疫苗，估计价格更便宜，总共花上10亿美元应该足以买到供全国人民接种的量，那比自己研发花的钱少，也免去了不成功的风险，更可以省下无数次普检的费用和引发的麻烦与痛苦。如果还死要面子，等到发达国家都建立起群体免疫，正常生活了，而中国还不得不持续处于封锁状态，那政府的威信何存，人民的福祉何在？
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如果这个病毒真的是自然产生，2020年1月才被发现鉴别出。那么对它的属性，毒性，生物特征没有完全清楚之前，怎么去做大规模的活病毒培养甚至秒速1个月作出灭活疫苗？这个过程需要多个无法免除的步骤，包括对人源化动物的疫苗有效性，毒性的测试。都是不可能1-2个月完成的。生产需要同等安全级别的大规模活病毒培养基地，什么时候建的，在哪里？这些问题都无从知道。中国在这个疫苗研究的问题上的早发早上马，抢先上临床，没有数据就批准，给人群接种，放卫星。没有正面回答就是自己毁坏自己的科研信誉。当然之前的研究信誉也没有在一个高的位置上。
中国有一搭没一搭的科研成果离着转化千万里的都会铺天盖地的宣传。这个不出声有意思。
加拿大订了好多疫苗，一句话美国人优先，在美国订的再早，美国公司也要听美国政府的，而不是按合同交货，而美国部门不订或晚订都没关系，目前一只也不准出美国。
小土豆接受N95 3M 口罩教训，口罩让美国在机场截走过，这次采用多头订货，在比利石产家也订了美国疫苗，现在欧盟也要控制疫苗出口了。目前这周加拿大没疫苗可打，说是厂房扩建影响，我看不见得是这么回事，为啥减产只是加拿大一个也不给，别国给。
当然我个人不愁，因世界上不只这2个疫苗被加国批准，还将有第三支，第四支疫苗会研发出来，也会被政府批准，疫苗多了美国人打足了就会卖给我们，我的排期不受影响，我排5月和6月打，但目前排到的人受影响，特别是打了第一针的人，不知何时打第二针，够闹心的了。。
非常悲哀，经济政治实力最大的国家和地区得到的资源最多。拉丁美洲，非洲国家一样受疫情折磨，不但没有足够的测试来把确诊的数据及时报道得到相应的援助，也没有钱，和影响力和足够的设备运输存储接种自己的国民。每个国家都自主发展疫苗是不可能的。中国的问题不是不应该自主研发，因为从上到下没有阻力去做这个事情，问题是到现在作出的疫苗质量安全等等方面，连自己都没有信心。
中国疫苗的实际研发能力是什么位置在那里明摆着，最后国产疫苗最终打到了哪些人群身上，有关系的人群又打的国外的进口疫苗。这个问题需要想一想。
如何提高疫苗的科研水平需要哪些条件？除了贯彻“大国重器”的习近平思想，具体的支持扶植疫苗（医药）的科研发展该怎么做都是好的问题啊。
高福前不久有个采访，提到最初疫苗厂家没有现成的三级安全设施，是中疾控把生物三级实验室借给厂家进行疫苗研发。符合三级安全的生产设施大约是在7，8月份才建成并通过验收。
http://www.gov.cn/xinwen/2020-06/25/content_5521943.htm
https://www.chinanews.com/gn/2020/12-21/9367367.shtml
在这种前沿领域，怎么会不努力争峰呢？
中国疫苗研发的最大障碍，不是技术，而是没有足够的病人做临试。
我确实推断，辉瑞和莫德纳疫苗可能不能有效地降低人口死亡率。不是指所有疫苗。
这个是直觉。你也可以说是信口开河，因为直觉是没有可解释的。
那么这个推断对不对呢？目前没有证据表明对还是不对。
比如，莫德纳疫苗组和对照组死的人一样多，好像是8个。因为这个数据量太小，不足为证。因为样品数太少，而死亡率本身太小，这个对比实验是得不到确切的死亡率数据。
实际接种疫苗后的一个国家的人口死亡率或死亡数的数据是各种因素的影响。假如其他因素不变，只是疫苗的作用，我们来观察以色列的死亡数的变化，目前没有观察到变化，“可能”疫苗对死亡率没有影响。当然，也可能其他因素影响比较大，掩盖了疫苗的作用。
很多人误以为疫苗既然能减低95%的发病率，那可能也同样比例地降低死亡率，觉得死亡率不变是逻辑错误。其实，死亡率和发病率在这里是独立变量。如果要按比例变化，有一些隐含的假设，比如死亡在人群中随机均匀分布，这个假设对新冠是不对的。那么死亡率逻辑上讲可以降低，不变，甚至增加。
对照组一人死亡。疫苗组的4人染病，逻辑上也可以0人死亡，1人死亡，2人死亡，甚至4人都死亡。
帮助建造武汉P4实验室的法国里昂P4实验室主任哈邬尔(Hervé RAOUL)2020年4月20日表示，通常P4实验室不研究冠状病毒。一般而言，在P4的实验室里，实验的病毒是很活跃更致命的伊波拉病毒(Ebolavirus)或拉萨病毒（Lassa virus）马堡病毒(Marburg)，从来没有研究过冠状病毒。
http://www.xilu.com/20210126/1000010001161897_7.html
2015年、2016年美国病毒科学家研究的类SARS冠状病毒跨物种感染老鼠和人的研究恰巧都是在美国北卡罗来纳大学BSL-3实验室
https://kknews.cc/zh-cn/health/r6qxmqx.html
不过这个估计也是捕风捉影，目前没有任何直接证据证明COVID-19到底是从哪里来的。都尼玛是瞎猜。
假设对照组100人死亡。死亡率万分之一。
疫苗组的4万人染病，逻辑上可以从0到4万人死亡。
假如人口死亡率不变，则疫苗组也死亡100人。
假如抗死亡率为50%有效，则疫苗组死亡50人。
假如抗死亡率为95%有效，则疫苗组死亡5人。死亡率为百万分之五。
我说疫苗对抗死亡率没有多少效果，意思是疫苗组死亡会超过50人。如果远少于50人，我的判断错误。
这个例子比较好一些。