氯喹和羟氯喹抗病毒机制的图解说明

吃与活
楼主 (文学城)

川普总统推荐了氯喹治疗COVID-19,但有很多人质疑这是不是一种大力丸。其实,武汉病毒所很早就用实验表明氯喹在体外抑制新冠病毒的效力与瑞德西韦相仿。最近一篇文章总结了氯喹和羟氯喹的抗新冠病毒的作用机制(下图)。这些机制提示,氯喹和羟氯喹不仅阻断冠状病毒的侵袭和复制,而且降低了发生细胞因子风暴的可能性。中国(氯喹)和法国(羟氯喹)的临床试验表明氯喹和羟氯喹可以有效抗击COVID-19。因此,氯喹和羟氯喹虽然便宜,也非特效神药,但的确不是大力丸。

相比而言羟氯喹的副作用小,相对安全,是否羟氯喹的效果低于氯喹,还有待试验证明。两者长期大剂量使用都有安全问题,使用时一定要遵从医嘱。

下文及图来自文献(详见后),供有疑问的朋友参考。

【1】二者均可干扰ACE2的糖基化,并降低宿主细胞上ACE2与冠状病毒表面上的棘突蛋白之间的结合效率。

【2】它们还可以提高内体和溶酶体的pH,从而防止病毒与宿主细胞融合以及随后的复制。

【3】羟氯喹进入抗原呈现细胞时,会阻止抗原加工和主要组织相容性复合体II类介导的自身抗原呈现给T细胞。随后抑制了T细胞的活化以及CD154和其他细胞因子的表达。

【4】羟氯喹破坏了DNA / RNA与TLR和核酸感受器环GMP合成酶(cGAS)的相互作用,因此激促炎基因的转录不能得到激发。

根据上述机制,氯喹和羟氯喹不仅阻断冠状病毒的侵袭和复制,而且降低发生细胞因子风暴的可能性。

Graphical illustration of the antiviral mechanisms of CQ and HCQ. Both chemicals can interfere with the glycosylation of ACE2 and reduce the binding efficiency between ACE2 on the host cells and the spike protein on the surface of the coronavirus. They can also increase the pH of endosomes and lysosomes, through which the fusion process of the virus with host cells and subsequent replication are prevented. When HCQ enters APCs, it prevents antigen processing and MHC class II-mediated autoantigen presentation to T cells. The subsequent activation of T cells and expression of CD154 and other cytokines are repressed. In addition, HCQ disrupts the interaction of DNA/RNA with TLRs and the nucleic acid sensor cGAS and therefore the transcription of pro-inflammatory genes cannot be stimulated. As a result, administration of CQ or HCQ not only blocks the invasion and replication of coronavirus, but also attenuates the possibility of cytokine storm. This figure appears in colour in the online version of JAC and in black and white in the print version of JAC.

 

参考文献:

Dan Zhou, Sheng-Ming Dai, Qiang Tong. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, dkaa114, https://doi.org/10.1093/jac/dkaa114

Published: 20 March 2020

https://academic.oup.com/jac/advance-article/doi/10.1093/jac/dkaa114/5810487

 



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lucy2008liu
中国用氯喹但韩国用羟氯喹十锌,法国用羟氯喹十阿奇霉素。好像羟氯喹副作用比较小一点。

中国氯喹500mg/颗 一天两次 10天一个疗程。

韩国羟氯喹,这里报道都不一样,250mg 也有500毫克/天,10天一个疗程。锌量不清?

法国羟氯喹,首日剂量加大,然后逐渐400mg 

 

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lucy2008liu
中国用氯喹但韩国用羟氯喹十锌,法国用羟氯喹十阿奇霉素。好像羟氯喹副作用比较小一点。



吃与活
有可能羟氯喹作用也小点
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lucy2008liu
为什么韩国法国选用羟氯喹?从治疗效果看,韩国死亡率还是很低的,比那个意大利好

韩国是高考分数最高的人才能选医学院的。

吃与活
他们胆子小 ;)
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lucy2008liu
人命值钱,搞个医疗诉讼… 。这就是为什么美国FDA要Clinic trial
吃与活
这两种的安全性都试过很久了,按规定吃,都没问题。 意大利是地中海饮食使得老奶奶老爷爷太多了,医院太少了
御用文人
既然这种药安全可靠,大家应该向政府要求非处方也可以购买。变成 OTC。
吃与活
氯喹的毒性还是很可观的。 安全是指按指南的剂量和期限服用,但总有人乱吃,他们想不到药物的相互作用,会吃出问题的。

但的确有些地方(如印度)可以随便买。

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pickshell
处方药也行啊,就按1医生每天开100个处方算,100位医生就开出1万个方子,若药真有效也不会死那么多人。
吃与活
不能乱开, 老人更应注意安全使用

关于调整试用磷酸氯喹治疗新冠肺炎用法用量的通知   发布时间: 2020-02-28 来源: 医政医管局  

国卫办医函〔2020〕165号

各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委、中医药局:
  《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》将磷酸氯喹等药物作为可在临床试用的抗病毒药物,并根据该药临床试验情况推荐了用法用量。近期,磷酸氯喹临床试验数据进一步丰富,为确保该药在临床使用中更加安全有效,经研究,将磷酸氯喹用于新冠肺炎治疗用法用量调整如下:
  一、适用人群和用法用量
  磷酸氯喹用于新冠肺炎治疗适用于18岁~65岁成人。体重50kg以上者每次500mg、每日2次,疗程7天;体重50kg及以下者第1、2天每次500mg、每日2次,第3~7天每次500mg、每日1次,疗程7天。
  二、禁忌症和相对禁忌症
  处于妊娠期的女性患者;明确对4-氨基喹啉类化合物过敏的患者;患有心律失常(如传导阻滞)、慢性心脏病的患者;患有慢性肝、肾疾病并达到终末期的患者;已知患有视网膜疾病、听力减退或听力丧失的患者;已知患有精神类疾病的患者;皮肤疾病(包括皮疹、皮炎、银屑病);葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症;因原有基础疾病必须使用洋地黄类药物、保泰松、肝素、青霉胺、胺碘酮、卞普地尔、多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、阿奇霉素、阿司咪唑、红霉素、克拉霉素、泊沙康唑、美沙酮、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪、斯帕沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、西沙比利、吲达帕胺、氯丙嗪、链霉素、青霉胺、氯化铵、昂丹司琼、阿扑吗啡、奥曲肽单胺氧化酶抑制剂、氟羟强的松龙等药物的患者。
  三、注意事项
  使用磷酸氯喹治疗新冠肺炎的患者,用药前必须心电图检查正常,禁止同时使用喹诺酮类、大环内酯类抗生素及其他可能导致QT间期延长的药物。同时,保证患者体内电解质水平(钾、钠、氯)和血糖、肝肾功能正常;应当注意与其他药物的相互作用,不建议同时应用包括磷酸氯喹在内的3种及以上抗病毒药物;密切关注用药后的不良反应,出现不可耐受的毒副作用时应当停止使用;严格按照《药品不良反应报告和监测管理办法》要求,做好不良反应监测和报告工作,切实保证用药安全。

国家卫生健康委办公厅     国家中医药管理局办公室

2020年2月26日

p
pickshell
那美国为何还不快点用? 已被感染的轻和中期病人目前仅让待在家,却不做任何药物干预治疗。

非要等重症才去医院支持性治疗?  为啥? 说不通啊。
临床很多药物毒性可比这毒性大多了不也都在用,人都快死了那点毒副作用算啥,毒性再大也比不过化疗药吧。再说医生也不可能乱开药啊,若这药真那么安全又有效,就算能把60% 轻中症病人阻断向重症发展也是大功一件,为何不做?    估计这有效性目前仅限网上传,还处于推荐临床试验阶段,真正结果还没出来。

吃与活
占总数85%的轻症不需要处方药就可以对付了。但如果处在重症风险比较大的位置,是应该积极治疗的。
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fuz
按这标准,杜编用不上了
志在千里
氯喹不能和大环内酯类抗生素一起用, 所以改成羟氯喹, 可以和阿奇霉素一起用?

关于调整试用磷酸氯喹治疗新冠肺炎用法用量的通知   发布时间: 2020-02-28 来源: 医政医管局  

国卫办医函〔2020〕165号

。。。。。。

使用磷酸氯喹治疗新冠肺炎的患者,用药前必须心电图检查正常,禁止同时使用喹诺酮类、大环内酯类抗生素及其他可能导致QT间期延长的药物。

。。。。。。

风行线线
中国两种都在使用
吃与活
我不清楚。 但氯喹和阿奇霉素一起用来抗疟疾的文章很多,未发现大问题。

猜测这个警告是担心氯喹对有心脏病患者的副作用,这些抗生素有什么附加作用我没研究。

夏天薰衣草
我现在就敬仰佩服你这样的科学家!快出来开点方子解救处在痛苦中的民众吧!