肿瘤的液体组织检测可否替代实体组织检测？
肿瘤的液体检测的样品目前包括血液，尿液，大便和其他分泌液体。从中分离出液体循环的肿瘤细胞，体液游离DNA和RNA（脱氧核糖核酸和核酸, 来自脱落肿瘤细细胞）和液体里的生物标记三部分进行检测。实体组织检测是用术前穿刺或手术后切下的组织进行检测。就目前的知识，肿瘤发生主要原因是基因突变和体内肿瘤监督系统的薄弱。
检测方法包括病理（直接和组织切片染色显微镜下观察），生物标记检测(抗体)和基因检测。由于以下原因，无论肿瘤的诊断和指导治疗，实体组织检测还是金标准。
1.肿瘤的异质性
肿瘤的异质性主要是1）同一个实体肿瘤内细胞并不均一（肿瘤细胞包含的基因突变不一，即空间异质性）；2）原发肿瘤和转移肿瘤的基因突变不一致（时间异质性）；3）抗肿瘤治疗后导致抗性肿瘤细胞增多（治疗异质性）。
2. 肿瘤患者的确认有形态和细胞数量要求
我们知道，人体每天产生许多突变细胞。实体肿瘤患者的确认不是发现单个突变细胞，而是需要一定肿瘤细胞数量。基因检测发现基因突变不能临床确诊肿瘤，病理检测所提供肿瘤细胞的形态信息，这是肿瘤细胞的关键和认定金标准。就目前而言，生物标记检测和基因检测提供的信息是辅助性的，不是确认指标。
病理，生物标记检测和基因检测具有不同的样品数量的要求。病理常规需要1立方毫米以上的体积。实体组织可以同时做病理，生物标记检测和基因检测，检测方法所获得信息的更加全面.
3. 液体检测方法的局限性
目前液体敏感性和准确性还不够。1）细胞脱落的早晚，许多早期实体肿瘤患者的液体中无法检测到肿瘤细胞或来自脱落肿瘤细细胞DNA/RNA，这跟肿瘤发生的部位是否靠近血液和循环液体以及肿瘤细胞是否容易脱落有关。2）脱落细胞的数量有限，一般临床只能抽取7.5-15毫升的血液(400-800亿细胞)，今年发表的文章最好的研究检测方法混和了10个小细胞肺癌细胞5毫升血液从中能检测到50-93%，肿瘤细胞的数量作为初期诊断还可以，但由于肿瘤的异质性， 确诊和指导治疗就显得不够。这还是人为混合肿瘤细胞进入血液的结果，不是肿瘤病人的实际检测结果。3）基因检测的手段所限。目前最新的单细胞测序和新一代测序技术的结合，每个细胞大概5-10%的基因被测到（1000-2000测序基因/总20000基因）。这不是全基因组测序，测到的基因也只有约数百个核苷酸的短片段。来自破裂肿瘤细细胞游离DNA和RNA是更短的片断。
我的看法：基于肿瘤的异质性和现有液体检测方法的局限性，目前临床用于肿瘤诊断和指导治疗的最好手段还是实体组织检测。作为无创性检查，液体检测的正常人群肿瘤筛查的重要性无须置疑。随着技术的改进，液体检测肿瘤的诊断的可靠性正在逐步上升，将来什么时候可以部分或全面取代实体组织检测，让我们拭目以待.
参考文献；
1. Transl Lung Cancer Res. 2016 Aug; 5(4): 420–423.Pros: Can tissue biopsy be replaced by liquid biopsy?Marius Iliéand Paul Hofma
2. Jian Zhou, Arutha Kulasinghe, Amanda Bogseth, Ken O’Byrne, Chamindie Punyadeera, Ian Papautsky. Isolation of circulating tumor cells in non-small-cell-lung-cancer patients using a multi-flow microfluidic channel. Microsystems & Nanoengineering, 2019; 5 (1) DOI: 10.1038/s41378-019-0045-6-0045-6
没有偏见，体现专业素质。
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检测方法包括病理（直接和组织切片染色显微镜下观察），生物标记检测(抗体)和基因检测。由于以下原因，无论肿瘤的诊断和指导治疗，实体组织检测还是金标准。
1.肿瘤的异质性
肿瘤的异质性主要是1）同一个实体肿瘤内细胞并不均一（肿瘤细胞包含的基因突变不一，即空间异质性）；2）原发肿瘤和转移肿瘤的基因突变不一致（时间异质性）；3）抗肿瘤治疗后导致抗性肿瘤细胞增多（治疗异质性）。
2. 肿瘤患者的确认有形态和细胞数量要求
我们知道，人体每天产生许多突变细胞。实体肿瘤患者的确认不是发现单个突变细胞，而是需要一定肿瘤细胞数量。基因检测发现基因突变不能临床确诊肿瘤，病理检测所提供肿瘤细胞的形态信息，这是肿瘤细胞的关键和认定金标准。就目前而言，生物标记检测和基因检测提供的信息是辅助性的，不是确认指标。
病理，生物标记检测和基因检测具有不同的样品数量的要求。病理常规需要1立方毫米以上的体积。实体组织可以同时做病理，生物标记检测和基因检测，检测方法所获得信息的更加全面.
3. 液体检测方法的局限性
目前液体敏感性和准确性还不够。1）细胞脱落的早晚，许多早期实体肿瘤患者的液体中无法检测到肿瘤细胞或来自脱落肿瘤细细胞DNA/RNA，这跟肿瘤发生的部位是否靠近血液和循环液体以及肿瘤细胞是否容易脱落有关。2）脱落细胞的数量有限，一般临床只能抽取7.5-15毫升的血液(400-800亿细胞)，今年发表的文章最好的研究检测方法混和了10个小细胞肺癌细胞5毫升血液从中能检测到50-93%，肿瘤细胞的数量作为初期诊断还可以，但由于肿瘤的异质性， 确诊和指导治疗就显得不够。这还是人为混合肿瘤细胞进入血液的结果，不是肿瘤病人的实际检测结果。3）基因检测的手段所限。目前最新的单细胞测序和新一代测序技术的结合，每个细胞大概5-10%的基因被测到（1000-2000测序基因/总20000基因）。这不是全基因组测序，测到的基因也只有约数百个核苷酸的短片段。来自破裂肿瘤细细胞游离DNA和RNA是更短的片断。
我的看法：基于肿瘤的异质性和现有液体检测方法的局限性，目前临床用于肿瘤诊断和指导治疗的最好手段还是实体组织检测。作为无创性检查，液体检测的正常人群肿瘤筛查的重要性无须置疑。随着技术的改进，液体检测肿瘤的诊断的可靠性正在逐步上升，将来什么时候可以部分或全面取代实体组织检测，让我们拭目以待.
参考文献；
1. Transl Lung Cancer Res. 2016 Aug; 5(4): 420–423.Pros: Can tissue biopsy be replaced by liquid biopsy?Marius Iliéand Paul Hofma
2. Jian Zhou, Arutha Kulasinghe, Amanda Bogseth, Ken O’Byrne, Chamindie Punyadeera, Ian Papautsky. Isolation of circulating tumor cells in non-small-cell-lung-cancer patients using a multi-flow microfluidic channel. Microsystems & Nanoengineering, 2019; 5 (1) DOI: 10.1038/s41378-019-0045-6-0045-6
没有偏见，体现专业素质。
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