Novavax 疫苗,看法一二

欲千北
楼主 (文学峸)

RNA或DNA疫苗最重要的特点,提供抗原蛋白——刺突S蛋白的遗传信息 RNA/DNA,让人体细胞自己合成S蛋白。这个特点决定了,1. 目前无法控制疫苗进入人体细胞后,会合成多少S蛋白。为了避免有些人合成太少,效力不足,估计注射剂量偏大,或疫苗RNA/DNA过于稳定,以至于很多人合成过多。2. 不可避免地干扰人体被疫苗侵入的细胞,其正常合成人体自身蛋白的过程,也干扰正常合成的调控。我认为,这2点可能是目前RNA疫苗副作用的主要原因。

Novavax疫苗采用体外合成的抗原S蛋白,其剂量是固定的,避免了RNA或DNA疫苗的上述问题。Novavax疫苗与国产新冠疫苗有两个区别,1. Novavax 把S蛋白固定在特殊的脂质颗粒上,其方式与S蛋白在新冠病毒上的方式类似; 2. 采用特殊佐剂,他们的专利,除了激发产生抗体,也激发针对S蛋白的细胞毒性T细胞,改善了传统的蛋白疫苗,抗体高而细胞毒性差的弱点。

Novavax疫苗和RNA疫苗都着眼于同一个S蛋白。所以,我觉得Novavax疫苗的副作用比目前的RNA疫苗弱,但抗感染抗重症效力没有很大差别。

参看:

The Long Shot, https://www.science.org/doi/10.1126/science.370.6517.649

Viral targets for vaccines against COVID-19,https://www.nature.com/articles/s41577-020-00480-0

 

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fuz
1. mRNA疫苗中,约一半不完整片段,不知道会整出啥来;2. 蛋白疫苗提供立体构象,诱导多方位多价抗体,受变异影响小
欲千北
谢谢分享,第一条对我是新闻。奇怪,药公司提纯是有办法的,愿不愿而已。由于采用特殊脂质颗粒,Novavax 的S蛋白构象

与病毒颗粒类似。但RNA疫苗产生的S蛋白,没有附着于类似病毒的颗粒,构象有异,认同你的说法,RNA疫苗抗体效力是会弱于Novavax。 

周老大
合成的东西,fidelity是一大问题。用来做测试没问题,进入人体细胞…我们生物体平时费了多大劲把它们挡出去?
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提纯是讲纯度的,100%纯度做不到也没办法做到.

做过药物或化学合成的都知道.

https://zhuanlan.zhihu.com/p/411593275

欲千北
“约有一半”,这个纯度对大分子蛋白可以接受。但对RNA,有 codon shift 问题,就必须考虑夫子说的纯度问题了。
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50%

太低了,估计不会.

欲千北
我没有查过这个数据。你可与夫子交流。
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fuz
这是二年多前对成品mRNA疫苗检测的结果,与批号有关。在疫苗公司上交的数据报告中。本坛曾有过讨论。
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指最后得率?

那些做提纯分离柱子的公司写提纯有效率大多90%左右(在规定的分离样品量下)

周老大
要看怎么提纯的吧,很多junky sequence是短链,序列是跟设计产品一样的,另一种杂质是错位的,好像都不是很容易去
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va168
Purity levels for nvax vaccine have come in around 70%.
周老大
50%就是说短链都在,我的天,这FDA在干什么啊?
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你说的没错.但提纯操作是电脑/程序控制.

按不同出峰时间收集样品,后面还有好多分析手段和高档仪器抽样质控.今年2月USP发布了mRNA疫苗分析方法指南草案.

每步需保证一定的纯度才做下一步,如开始纯度低,反应到最后纯度更低了.所以疫苗生产有好多行业参加,数理化生电脑.光靠生化专业只能手工操作了.

.纯度和生产成本也有关,大生产做到95%纯度难度高吧?即使能做到90-95%纯度,余下5-10%杂质也够受了.

https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/usp-publishes-draft-guideline-on-analytical-methods-for-mrna-vaccines

 

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这是当时情况,美国制造业外移导致水平不高.后来拿到印度去做了,印度解决了技术难关.
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callalily66
Mechanism of Spike -Protein Vascular Damage

https://www.youtube.com/watch?v=OKNnH3bhosA