2020年全球最受关注的百篇论文（Altmetric Top 100）日前揭晓，其中位列第一的是 由美国、英国、澳大利亚共6位科学家在顶级学术期刊《自然-医学》（NatureMedicine）发表的一篇文章“The proximal origin of SARS-CoV-2”[1]，其通过对基因组数据的比较分析，对新冠病毒的起源进行了综述。
李华教授团队关于新冠病毒S蛋白与人ACE2之间的结合力更强这一特征在《药学学报》 英文刊发表的题为“Analysisof therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs bycomputational methods.”[4]的文章中以及在 iScience发表的题为“Furin, a potential therapeutic target forCOVID-19.”的文章中也进行了预测和讨论，得到了新冠病毒S蛋白与人ACE2之间的结合力更强的结论。
“RRAR”序列是外星人改了萨斯病毒，增加传染能力的
“RRAR”序列, 和ADE以及重症致死什么没关系，菌斑不用乱猜了
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2020年全球最受关注的百篇论文（Altmetric Top 100）日前揭晓，其中位列第一的是
由美国、英国、澳大利亚共6位科学家在顶级学术期刊《自然-医学》（NatureMedicine）发表的一篇文章“The proximal origin of SARS-CoV-2”[1]，其通过对基因组数据的比较分析，对新冠病毒的起源进行了综述。
本篇文章提出新冠病毒基因组具有两个显著特征：
（1）新冠病毒的S蛋白通过插入12个核苷酸，导致在S1-S2边界处增加了一个多功能的
多碱基酶切位点（弗林蛋白酶酶切位点），同时导致了该位点周围出现3个O-linked 的聚糖结构。
（2）新冠病毒S蛋白与人类ACE2受体具有较高的亲和力。
针对文章提出的第一个显著特征：
早在2020年2月23日，比该文章早一个月的时间，华中科技大学李华教授和沈阳药科大
学陈丽霞教授的联合团队就发现新冠病毒S蛋白中“PRRA”序列的插入，并将题为“
Furin, a potential therapeutic target forCOVID-19.”[2]的研究成果发布在中国
科学院科技论文预发布平台（ChinaXiv），文章后被后被Cell旗下杂志iScience收录。
李华教授等发现S蛋白在S1/S2的酶切位点多出了PRRA四个氨基酸的插入，从而形成能被人类弗林蛋白酶识别的“RRAR”序列。弗林蛋白酶是切割某些冠状病毒和流感病毒S蛋
白的常见酶，在各种组织和细胞中广泛分布，不仅在病毒感染的宿主表面可以发挥酶切效果，在病毒合成和成熟过程中都能发挥切割作用，提高病毒S1部分的灵活性，促进它和人类受体适配，提高亲和力，提高病毒的感染性。并首次提出，人类弗林蛋白酶是抗新冠靶点治疗的新靶点，开发弗林蛋白酶抑制剂对于防治新冠病毒具有重要意义。
该研究成果受到《Nature》杂志关注并采访，于2020年3月6日以新闻形式报道（doi.
org/10.1038/d41586-020-00660-x）。
在这篇备受关注的文章中，作者同样预测了“RRAR”的插入对于新冠病毒的显著性影响。之前就有研究发现在禽流感病毒的血凝素蛋白(HA)的两个亚基的交界处也能产生多碱基酶切位点，条件是病毒处于高速复制和传播中（例如在高密度鸡群），多碱基酶切位点（“RRAR”）能被弗林蛋白酶和其他蛋白酶快速识别并切割。而HA与冠状病毒S蛋白
在细胞–细胞融合和病毒进入细胞的过程中起着类似的作用。通过插入或重组获得HA中的多碱性酶切位点，可将低致病性禽流感病毒转化为高致病性禽流感病毒。或许新冠病毒中多碱基酶切位点的插入能够产生与禽流感病毒类似的结果，或许也是新冠病毒相比于其他冠状病毒来说具有高传染性的原因。
而这些将近一年之前的预测，就在最近得到了证实。
2021年1月25日，Nature发表的一篇题为“Loss of furin cleavage site attenuates SARS-CoV-2pathogenesis.”研究也证实了“PRRA”的插入对于新冠病毒感染人体的关
键作用[3]。作者将新冠病毒的S蛋白进行了改造使其缺失弗林蛋白酶切割位点；突变的新冠病毒与野生型相比，改善了与Vero E6细胞的适应性并减少了S蛋白加工。但是，突变体在人类呼吸细胞系中的复制明显减少，并且在仓鼠和K18-hACE2转基因小鼠模型中
致病性相对野生型也明显减弱。重要的是，新冠肺炎患者血清和受体结合域（RBD）单
克隆抗体对突变体的中和值相对于野生型更低。这些结果表明弗林蛋白酶切割位点在新冠病毒感染中起关键作用，并突出了该位点在评估抗体中和活性中的重要性。
针对文章提出的第二个显著特征：
作者发现作为直接介导新冠病毒与人ACE2受体结合的部分，S蛋白的RBD域是冠状病毒基因组中最易变的部分。在新冠病毒中与ACE2受体结合的6种关键氨基酸残基有五个与
SARS之间存在差异，这种差异使得新冠病毒与人ACE2受体的结合力更强。
李华教授团队关于新冠病毒S蛋白与人ACE2之间的结合力更强这一特征在《药学学报》
英文刊发表的题为“Analysisof therapeutic targets for SARS-CoV-2 and
discovery of potential drugs bycomputational methods.”[4]的文章中以及在
iScience发表的题为“Furin, a potential therapeutic target forCOVID-19.”的文章中也进行了预测和讨论，得到了新冠病毒S蛋白与人ACE2之间的结合力更强的结论。
这是对“RRAR”序列干嘛最权威的说明了
也能解释为啥新冠比萨斯传染能力强很多
RRAR”序列和艾滋病也没关系
看菌斑成天胡猜，我找了这个文章
原文在
http://youwuqiong.com/keji-shuzi/%E8%AF%84%E8%AE%BA%EF%BC%9A%E6%96%B0%E5%86%A0%E7%97%85%E6%AF%92%E4%B8%8E%E5%BC%97%E6%9E%97%E8%9B%8B%E7%99%BD%E9%85%B6/
HIV的是REKR，也是furin酶切位点，切成S1, S2两个蛋白。
【 在 keyrock (不高兴) 的大作中提到: 】
: RRAR”序列和艾滋病也没关系
: 看菌斑成天胡猜，我找了这个文章
: 原文在
: http://youwuqiong.com/keji-shuzi/%E8%AF%84%E8%AE%BA%EF%BC%9A%E6%96%B0%E5%86%A0%E7%97%85%E6%AF%92%E4%B8%8E%E5%BC%97%E6%9E%97%E8%9B%8B%E7%99%BD%E9%85%B6/