@@@ mRNA疫苗终极释疑 @@@

s
savering
楼主 (未名空间)

过去注射的疫苗,往往是利用灭活或减毒的抗原来激发机体的免疫反应,中国目前在用的新冠疫苗,也主要属于这一类型。而美国辉瑞与德国BioNTech研发出来、欧美多国在用的,却是一种新型的mRNA疫苗。

细胞内的mRNA(Messenger RNA/信使RNA)携带着DNA的遗传信息,与核糖体相结合,翻译出指定的蛋白质——这好比是我们选好了糕点模具,拿着它,在面团上印出好吃的糕点。

选好一个模子,印出许多个曲奇饼

反过来,如果我们想要合成指定的蛋白质,是不是可以在外部刻好模具,把mRNA设计好了再往细胞中注入,让细胞生产出指定的蛋白质来呢?

这一主意,确实可行。

1。被脂质体包裹的mRNA可以顺利进入细胞内部——脂质体接触到人体细胞膜的时候,
会因为成分相似而发生融合,顺利将脂质体中的mRNA送入细胞内。

2。实验结果也证明,外部注射进小鼠肌肉细胞的mRNA可以正常发挥作用,并翻译出预
期的蛋白质。

有了这成功的两步,于是科学家便广泛研究起mRNA在各方面的应用,比如做成疫苗。

以往的传统疫苗,采用的是灭活/减活的病原体,或者人工合成的病原体蛋白质外壳。
将它们注射到体内时,这些外来物会被机体的免疫系统所识别,从而生产针对它们的抗体,还有记忆B细胞。

这些记忆B细胞会在免疫反应后以非常低的数量留存于血液中,当病原体再次感染人体
时,它们便会被激活并在短时间内增殖,生产大量抗体来抵御外敌。

mRNA疫苗的原理,则是直接往细胞里输送能够合成病原体蛋白质外壳的mRNA,细胞就可以照着制作出同样的蛋白质外壳,作为抗原,来激发机体产生对应的免疫反应,产生抗体。

以往直接注射的灭活/减毒抗原,通常会被细胞很快降解,而mRNA疫苗可以停留在细胞
内更长效地产生抗原,从而激起更有效的免疫反应,应对潜伏的病毒。

mRNA疫苗还可以引起更加激烈的免疫反应:在生产抗原的同时,mRNA本身也会被细胞内的模式识别受体(Pattern Recognition Receptor)所识别,两者一起激活免疫系统。

注意,mRNA疫苗没有整合进宿主基因的风险(因为mRNA并不会进入细胞核,仅停留在细胞质内)。mRNA疫苗的目的是促使细胞产生长效的抗原,其机理与改变基因无关。
r
rihai

洗涤不了
1. 突刺蛋白本身就是疮瘟最毒的蛋白
2. 有可能有ADE

盹盹盹

【 在 savering (无人驾驶) 的大作中提到: 】
: 标 题: @@@ mRNA疫苗终极释疑 @@@
: 发信站: BBS 未名空间站 (Thu May 6 17:27:34 2021, 美东)
:
: 过去注射的疫苗,往往是利用灭活或减毒的抗原来激发机体的免疫反应,中国目前在用
: 的新冠疫苗,也主要属于这一类型。而美国辉瑞与德国BioNTech研发出来、欧美多国在
: 用的,却是一种新型的mRNA疫苗。
:
: 细胞内的mRNA(Messenger RNA/信使RNA)携带着DNA的遗传信息,与核糖体相结合,翻
: 译出指定的蛋白质——这好比是我们选好了糕点模具,拿着它,在面团上印出好吃的糕
: 点。
:
: 选好一个模子,印出许多个曲奇饼
:
: 反过来,如果我们想要合成指定的蛋白质,是不是可以在外部刻好模具,把mRNA设计好
: 了再往细胞中注入,让细胞生产出指定的蛋白质来呢?
:
:
: 这一主意,确实可行。
:
: 1。被脂质体包裹的mRNA可以顺利进入细胞内部——脂质体接触到人体细胞膜的时候,
: 会因为成分相似而发生融合,顺利将脂质体中的mRNA送入细胞内。
:
: 2。实验结果也证明,外部注射进小鼠肌肉细胞的mRNA可以正常发挥作用,并翻译出预
: 期的蛋白质。
:
: 有了这成功的两步,于是科学家便广泛研究起mRNA在各方面的应用,比如做成疫苗。:
: 以往的传统疫苗,采用的是灭活/减活的病原体,或者人工合成的病原体蛋白质外壳。
: 将它们注射到体内时,这些外来物会被机体的免疫系统所识别,从而生产针对它们的抗
: 体,还有记忆B细胞。
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: 这些记忆B细胞会在免疫反应后以非常低的数量留存于血液中,当病原体再次感染人体
: 时,它们便会被激活并在短时间内增殖,生产大量抗体来抵御外敌。
:
: mRNA疫苗的原理,则是直接往细胞里输送能够合成病原体蛋白质外壳的mRNA,细胞就可
: 以照着制作出同样的蛋白质外壳,作为抗原,来激发机体产生对应的免疫反应,产生抗
: 体。
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: 以往直接注射的灭活/减毒抗原,通常会被细胞很快降解,而mRNA疫苗可以停留在细胞
: 内更长效地产生抗原,从而激起更有效的免疫反应,应对潜伏的病毒。
:
: mRNA疫苗还可以引起更加激烈的免疫反应:在生产抗原的同时,mRNA本身也会被细胞内
: 的模式识别受体(Pattern Recognition Receptor)所识别,两者一起激活免疫系统。
:
: 注意,mRNA疫苗没有整合进宿主基因的风险(因为mRNA并不会进入细胞核,仅停留在细
: 胞质内)。mRNA疫苗的目的是促使细胞产生长效的抗原,其机理与改变基因无关。
: --
s
savering

如果一个地区急剧增多的患者确认是ADE效应,可以得出两个疑问或者说结论:

第一:ADE效应必须依赖抗体(抗体浓度不太低也不太高)。

第二:ADE效应依赖抗体,这种抗体可以是患病后产生的抗体,也可能是接种疫苗产生
的抗体。所以,如果ADE效应成真,那么疫苗研发上就必须避免产生中不溜秋水平的抗
体,要把抗体水平弄得很高才行,到底高到何种程度可以避免ADE效应,这需要试验才
知道。

从这个角度说,mRNA疫苗更不容易引起ADE。
i
insect9

中医药的副作用不测就没有,马兜铃酸不分离出来你也没法做毒理测试,所以中医比西医安全。

同理,灭活疫苗比mRNA疫苗安全。

【 在 savering 的大作中提到: 】
:
:如果一个地区急剧增多的患者确认是ADE效应,可以得出两个疑问或者说结论:
:
:第一:ADE效应必须依赖抗体(抗体浓度不太低也不太高)。
:
:第二:ADE效应依赖抗体,这种抗体可以是患病后产生的抗体,也可能是接种疫苗产生:的抗体。所以,如果ADE效应成真,那么疫苗研发上就必须避免产生中不溜秋水平的抗:体,要把抗体水平弄得很高才行,到底高到何种程度可以避免ADE效应,这需要试验才:知道。
:
:从这个角度说,mRNA疫苗更不容易引起ADE。
:

s
savering

注意,mRNA进入细胞合成的是病原体蛋白质*外壳*,而不是蛋白质本身。

“病毒的外壳“和“灭活的病毒全体”,哪个更有可能由于可能的不慎带有毒性?

r
rihai

科蟒别逗逼了,越说越露怯
ADE跟抗体多少没关系, 跟抗体能不能中和变种有关系
不能中和的,越多死的越惨
对了,叔说的就是你瞎哔哔的mRNA产生的多
lol

【 在 savering (无人驾驶) 的大作中提到: 】
: 标 题: Re: @@@ mRNA疫苗终极释疑 @@@
: 发信站: BBS 未名空间站 (Thu May 6 17:40:32 2021, 美东)
:
: 如果一个地区急剧增多的患者确认是ADE效应,可以得出两个疑问或者说结论:
:
: 第一:ADE效应必须依赖抗体(抗体浓度不太低也不太高)。
:
: 第二:ADE效应依赖抗体,这种抗体可以是患病后产生的抗体,也可能是接种疫苗产生
: 的抗体。所以,如果ADE效应成真,那么疫苗研发上就必须避免产生中不溜秋水平的抗
: 体,要把抗体水平弄得很高才行,到底高到何种程度可以避免ADE效应,这需要试验才
: 知道。
:
: 从这个角度说,mRNA疫苗更不容易引起ADE。
: --
r
rihai


你tm的知道啥是突刺蛋白不
lol

【 在 savering (无人驾驶) 的大作中提到: 】
: 标 题: Re: @@@ mRNA疫苗终极释疑 @@@
: 发信站: BBS 未名空间站 (Thu May 6 17:42:38 2021, 美东)
:
: 注意,mRNA进入细胞合成的是病原体蛋白质*外壳*,而不是蛋白质本身。
:
: “病毒的外壳“和“灭活的病毒全体”,哪个更有可能由于可能的不慎带有毒性?
:
: --
s
savering

假设得新冠暴毙的都是由于ADE,那么在上亿人接种后死亡数上升了否,暴毙数上升了
否,死亡中的暴毙比例上升了否?
k
kayaker1

公公当年呼唤,21世纪是生物的世纪,不欺我也。

【 在 savering (无人驾驶) 的大作中提到: 】
: 过去注射的疫苗,往往是利用灭活或减毒的抗原来激发机体的免疫反应,中国目前在用
: 的新冠疫苗,也主要属于这一类型。而美国辉瑞与德国BioNTech研发出来、欧美多国在
: 用的,却是一种新型的mRNA疫苗。
: 细胞内的mRNA(Messenger RNA/信使RNA)携带着DNA的遗传信息,与核糖体相结合,翻
: 译出指定的蛋白质——这好比是我们选好了糕点模具,拿着它,在面团上印出好吃的糕
: 点。
: 选好一个模子,印出许多个曲奇饼
: 反过来,如果我们想要合成指定的蛋白质,是不是可以在外部刻好模具,把mRNA设计好
: 了再往细胞中注入,让细胞生产出指定的蛋白质来呢?
: 这一主意,确实可行。
: ...................

b
biobioNIH

有三个关键问题不知道是你不懂还是刻意忽略了:

1. 刺突蛋白表达以后是呈现在宿主细胞表面(比如肌肉细胞,或其他细胞)。免疫系
统会识别此宿主细胞并攻击最终杀死该细胞(比窦娥还冤)。这就是你为什么会有胳膊肌肉酸痛的原因(假设你打的部位确实是胳膊)。

2. 这种“疫苗”转染细胞根本没有细胞特异性。能进肌肉细胞(理论设计),但也能
进其他细胞。然后的结果就是回到问题-1.

3. 肌肉注射无法保证药物只停留在注射部位(还是理论设计)。如果进入血液循环(
10-20%),会造成肝和肾的富集(这是目前所有尝试用脂质体做载体的所谓基因药物的共同难题),然后回到问题-1和-2。大量刺突蛋白在肝部表达并引发自身免疫攻击造成健康组织损伤,你的反应就是浑身酸痛,高烧,严重者会发生急性肝损伤引起的凝血障碍-血栓。看看是不是很现实?

其实还有问题-3的延伸:随血液循环进入血管内皮细胞而引起脉管炎,进入神经外周。。。。。这些慢性后遗症则需要十年以上时间来观察。

我是外行,欢迎内行质疑以上三个问题。如果合理,也欢迎转发。

【 在 savering (无人驾驶) 的大作中提到: 】
: 过去注射的疫苗,往往是利用灭活或减毒的抗原来激发机体的免疫反应,中国目前在用
: 的新冠疫苗,也主要属于这一类型。而美国辉瑞与德国BioNTech研发出来、欧美多国在
: 用的,却是一种新型的mRNA疫苗。
: 细胞内的mRNA(Messenger RNA/信使RNA)携带着DNA的遗传信息,与核糖体相结合,翻
: 译出指定的蛋白质——这好比是我们选好了糕点模具,拿着它,在面团上印出好吃的糕
: 点。
: 选好一个模子,印出许多个曲奇饼
: 反过来,如果我们想要合成指定的蛋白质,是不是可以在外部刻好模具,把mRNA设计好
: 了再往细胞中注入,让细胞生产出指定的蛋白质来呢?
: 这一主意,确实可行。
: ...................

s
savering

抗体浓度大一般意味着抗体的绝对数量多,也就是说中和性抗体的数量也会大,即使同时还存在着一些非中和性抗体。

假如你抬杠说产生的全是非中和性抗体,那只能说你自身的基因太差。这种不要说二次感染了,一次就呜呼。
r
realbug

板上这么多千老,哪个出来回答一下,也算给版面增加点价值,否则板上只剩纯撕逼的了。
另外,别跟我说你都能想到,那么多专家想不到。从去年一群专家大喊不要戴口罩,哥就看清了,这些专家为了政治目的可以多无耻的揣着明白装糊涂。
【 在 biobioNIH (biobio) 的大作中提到: 】
: 有三个关键问题不知道是你不懂还是刻意忽略了:
: 1. 刺突蛋白表达以后是呈现在宿主细胞表面(比如肌肉细胞,或其他细胞)。免疫系
: 统会识别此宿主细胞并攻击最终杀死该细胞(比窦娥还冤)。这就是你为什么会有胳膊
: 肌肉酸痛的原因(假设你打的部位确实是胳膊)。
: 2. 这种“疫苗”转染细胞根本没有细胞特异性。能进肌肉细胞(理论设计),但也能
: 进其他细胞。然后的结果就是回到问题-1.
: 3. 肌肉注射无法保证药物只停留在注射部位(还是理论设计)。如果进入血液循环(
: 10-20%),会造成肝和肾的富集(这是目前所有尝试用脂质体做载体的所谓基因药物的
: 共同难题),然后回到问题-1和-2。大量刺突蛋白在肝部表达并引发自身免疫攻击造成
: 健康组织损伤,你的反应就是浑身酸痛,高烧,严重者会发生急性肝损伤引起的凝血障
: ...................

s
savering

科学家也不是吃素的,在设计疫苗时,有许多方法可以避免 ADE效应,也可以反制 ADE效应。简单的说,设计疫苗时,研究人员可以把标靶设在一个特定范围,阻挡了新冠病毒与免疫细胞的融合。从而消除了可能的 ADE效应。比如2017年中国军事医学研究院,在疫苗外边加上了磷酸面具,这样就不会被非中和行抗体带着乱跑了。
b
biobioNIH

从我了解此“疫苗”的第一天开始,我的结论就是---虎狼之药---。至今尚未改变。
免疫效果或许会有(等到六月看看),但风险肯定是大大的。

【 在 realbug (WA) 的大作中提到: 】
: 板上这么多千老,哪个出来回答一下,也算给版面增加点价值,否则板上只剩纯撕逼的
: 了。
: 另外,别跟我说你都能想到,那么多专家想不到。从去年一群专家大喊不要戴口罩,哥
: 就看清了,这些专家为了政治目的可以多无耻的揣着明白装糊涂。

b
biobioNIH

你在这两个“疫苗”上看到这种设计了吗?别老是比如比如的,又不是写文章搞引用。

【 在 savering (无人驾驶) 的大作中提到: 】
: 科学家也不是吃素的,在设计疫苗时,有许多方法可以避免 ADE效应,也可以反制
ADE
: 效应。简单的说,设计疫苗时,研究人员可以把标靶设在一个特定范围,阻挡了新冠病
: 毒与免疫细胞的融合。从而消除了可能的 ADE效应。比如2017年中国军事医学研究院,
: 在疫苗外边加上了磷酸面具,这样就不会被非中和行抗体带着乱跑了。

s
savering

要想mRNA对身体长生长期副作用(退一步说)必须要让该mRNA长期存在。这是不可能的
。既然它无法自身繁殖,必然自然消亡。否则怎么会推荐定期打疫苗。
b
biobioNIH

你这说法还是不准确(真心不是跟你抬扛)。
很多的损伤不需要长期诱导,比如炎症,看体质。

其实我最担心的是这种“疫苗”诱发的中枢神经细胞损伤和炎症,其后果就是老年痴呆(目前的观点之一,是炎症诱发的老年痴呆。我比较接受这一观点),但需要很长时间才能显现。

【 在 savering (无人驾驶) 的大作中提到: 】
: 要想mRNA对身体长生长期副作用(退一步说)必须要让该mRNA长期存在。这是不可能的
: 。既然它无法自身繁殖,必然自然消亡。否则怎么会推荐定期打疫苗。

s
savering

考虑风险有必要,重要的是程度。新冠是新生事物没有数据,但不妨碍常识判断。以下三点都有说得过去的因果关系,哪个相关性最高?

A.某人得了胃癌,跟医生说是因为小时候吃到一把坏花生,是黄曲霉素引起的。

B.接种疫苗的人必须外出接种,所以增加了车祸的风险。所以疫苗接种者死于非COVID
的可能性上升。

C.拒绝接种疫苗的doubters,因为社会接种率越来越高,而日益焦虑。导致自身免疫力下降,反而更容易染上新冠。
i
insect9

当接种率很高的时候,如果疫苗有效,变异病毒的传染性会被抑制,如果ADE,变异病
毒会迅速把打疫苗的人搞死。无论哪种,对不打疫苗的人来说都更安全。

【 在 savering 的大作中提到: 】
:
:考虑风险有必要,重要的是程度。新冠是新生事物没有数据,但不妨碍常识判断。以
下三点都有说得过去的因果关系,哪个相关性最高?
:
:A.某人得了胃癌,跟医生说是因为小时候吃到一把坏花生,是黄曲霉素引起的。
:
:B.接种疫苗的人必须外出接种,所以增加了车祸的风险。所以疫苗接种者死于非COVID:的可能性上升。
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:C.拒绝接种疫苗的doubters,因为社会接种率越来越高,而日益焦虑。导致自身免疫
力下降,反而更容易染上新冠。
:

b
buce

MRNA 的半衰期很短,很快就被RNA酶降解了。所以他并不长效,同时也解决了安全性问题。

这次MRNA疫苗产生的中和抗体不错,临床效果也很好。算是人类的幸运了。祝贺人类。

中国的灭活疫苗效果还要再看看。希望能好。

【 在 biobioNIH(biobio) 的大作中提到: 】

: 有三个关键问题不知道是你不懂还是刻意忽略了:

: 1. 刺突蛋白表达以后是呈现在宿主细胞表面(比如肌肉细胞,或其他细胞)。
免疫系

: 统会识别此宿主细胞并攻击最终杀死该细胞(比窦娥还冤)。这就是你为什么会有胳膊

: 肌肉酸痛的原因(假设你打的部位确实是胳膊)。

: 2. 这种“疫苗”转染细胞根本没有细胞特异性。能进肌肉细胞(理论设计),
但也能

: 进其他细胞。然后的结果就是回到问题-1.

: 3. 肌肉注射无法保证药物只停留在注射部位(还是理论设计)。如果进入血液
循环(

: 10-20%),会造成肝和肾的富集(这是目前所有尝试用脂质体做载体的所谓基因药物的

: 共同难题),然后回到问题-1和-2。大量刺突蛋白在肝部表达并引发自身免疫攻击造成

: 健康组织损伤,你的反应就是浑身酸痛,高烧,严重者会发生急性肝损伤引起的凝血障
: ...................

P
PBSNPR


【 在 savering (无人驾驶) 的大作中提到: 】
: 如果一个地区急剧增多的患者确认是ADE效应,可以得出两个疑问或者说结论:
: 第一:ADE效应必须依赖抗体(抗体浓度不太低也不太高)。
: 第二:ADE效应依赖抗体,这种抗体可以是患病后产生的抗体,也可能是接种疫苗产生
: 的抗体。所以,如果ADE效应成真,那么疫苗研发上就必须避免产生中不溜秋水平的抗
: 体,要把抗体水平弄得很高才行,到底高到何种程度可以避免ADE效应,这需要试验才
: 知道。
: 从这个角度说,mRNA疫苗更不容易引起ADE。

s
savering

根据登革热的经验,ADE有也是小比例。现在被夸张成几乎100%的发生率。

即使在今天的印度,COVID什么时候达到50%以上的死亡率?有可能么?

前两天本版报道印度同事37人染疫5人死亡,也就是说印度变种13.5%的死亡率。

再说ADE的发生说明你本身的基因不行,以至于产生太多的非中和性抗体(不中用的伤残老兵,光领饷不会开枪)。人群中免疫系统缺陷的人是少数还是多数?用进化论基本常识想想。

l
ludovic

賓語前置。不我欺也

【 在 kayaker1 (霜晨のつき) 的大作中提到: 】
: 公公当年呼唤,21世纪是生物的世纪,不欺我也。

l
ludovic

1918年跟現在印度有點像,ADE的苗頭確實在放大

【 在 savering (无人驾驶) 的大作中提到: 】
: 根据登革热的经验,ADE有也是小比例。现在被夸张成几乎100%的发生率。
: 即使在今天的印度,COVID什么时候达到50%以上的死亡率?有可能么?
: 前两天本版报道印度同事37人染疫5人死亡,也就是说印度变种13.5%的死亡率。
: 再说ADE的发生说明你本身的基因不行,以至于产生太多的非中和性抗体(不中用的伤残
: 老兵,光领饷不会开枪)。人群中免疫系统缺陷的人是少数还是多数?用进化论基本常
: 识想想。

m
minquan

说得太好了!
这才是专家!

【 在 biobioNIH (biobio) 的大作中提到: 】
: 有三个关键问题不知道是你不懂还是刻意忽略了:
: 1. 刺突蛋白表达以后是呈现在宿主细胞表面(比如肌肉细胞,或其他细胞)。免疫
系统会识别此宿主细胞并攻击最终杀死该细胞(比窦娥还冤)。这就是你为什么会有胳膊肌肉酸痛的原因(假设你打的部位确实是胳膊)。
: 2. 这种“疫苗”转染细胞根本没有细胞特异性。能进肌肉细胞(理论设计),但也
能进其他细胞。然后的结果就是回到问题-1.
: 3. 肌肉注射无法保证药物只停留在注射部位(还是理论设计)。如果进入血液循环
(10-20%),会造成肝和肾的富集(这是目前所有尝试用脂质体做载体的所谓基因药物的共同难题),然后回到问题-1和-2。大量刺突蛋白在肝部表达并引发自身免疫攻击造成健康组织损伤,你的反应就是浑身酸痛,高烧,严重者会发生急性肝损伤引起的凝血障
: ...................