病毒灭活疫苗的生产工艺一般分为病毒的扩增、灭活、纯化

给你们科普一下

1. 病毒的接种、培养和收获需要优化的生产工艺主要技术参数包括病毒的接种量、感
染时间、病毒的繁殖动态，细胞基质的培养条件、发酵条件，生产过程中污染的控制，不同收获次数的比较等。根据优化结果确定收获终点，限定收获次数范围。需对收获液进行全面检测，包括病毒滴度、抗原含量、蛋白含量、无菌试验和支原体检测等。如果生产用细胞基质可能引入新的外源因子污染（如非 SPF 级鸡胚），应增加相应外源因
子的检测

2. 病毒灭活病毒能否被彻底灭活是灭活疫苗生产工艺研究的重点，因此需对灭活条件
进行充分的研究和验证。
2. 1 灭活剂的选择：常用的灭活剂有甲醛和 3-丙内酯等。不同灭活剂的灭活原理不同，在研制新的病毒灭活疫苗时，应考虑所采用的灭活方法的合理性。
2. 2 灭活工艺：选择适合的灭活剂后，应对灭活条件进行优化，如病毒滴度或蛋白浓
度/抗原含量、灭活剂的浓度、pH 值、作用时间以及作用温度、离子强度等，应对可能影响灭活效果的参数分别进行研究，根据病毒灭活的动力学变化，综合各研究的病毒灭活速率和灭活曲线，确定最佳的灭活工艺参数
2. 3 病毒灭活方法验证：应同时考虑灭活效果和灭活方法及参数对产品质量的影响两
方面的验证。需提供病毒灭活验证的详细资料。可采用敏感细胞盲传 3 代，对每代细
胞进行检测，而且取样量和接种量应具有广泛的代表性。应采用最敏感的检测方法来验证无活病毒。这些方法应该有足够的灵敏度和可重复性，每一个取样点应取双份样品，并设对照以保证结果的准确性；也可直接采用动物法，观察接种动物的存活情况。同时，还要验证灭活条件对疫苗抗原含量、效价等的影响。

3. 纯化工艺病毒通常在细胞中培养，收获的培养液除含有病毒外，还含有细胞蛋白（
杂蛋白）、培养中引入的杂质等。如果疫苗中含杂质量过多，则会引起过敏反应或其他不良反应。因此，疫苗必须进行纯化，去除杂质。目前，灭活疫苗通常采用的纯化工艺包括超滤、柱层析和/或密度梯度离心等。超滤可去除部分分子量较小的杂蛋白和工艺
相关杂质，如灭活剂等，并使收获液体积大大减小，利于后续工艺操作。应通过对杂蛋白及 DNA 去除率、抗原回收率等的研究选择不同截留分子量的超滤膜、确定浓缩倍数
。柱层析和/或密度梯度离心为去除宿主细胞蛋白、DNA 等杂质的有效步骤，应优化层
析条件，如层析柱类型、上样量、洗脱液条件等工艺参数。梯度离心是根据病毒颗粒的沉降系数来分离病毒，通过对不同梯度液中的病毒滴度的检测来确定收集病毒的条件。纯化工艺确定后，还要对其进行验证。通过对各纯化步骤对细胞基质相关杂质、工艺相关杂质（如有机溶剂、核酸内切酶、灭活剂、裂解剂、残留牛血清等）的去除效果以及对有效成分的分离纯化效果的验证，来评估纯化工艺的合理性。同时，还要关注纯化过程中污染的控制，进行中间产物（如超滤液、层析洗脱液等）细菌内毒素含量及微生物限度的检测，并根据多批次的生产检定结果建立限度标准

尼玛，这个如果平时没有产能和工艺技术储备的话，一时半会儿还真做不来，看来美国也得早晚买中国的疫苗，或者被授权在美国本土生产。

这对中美来说，将是一个很大的deal.

但这个没啥新技术。

没有新技术，但全是工艺积累，生产设备要求比其他种类疫苗高多了，所以这种疫苗生产出来，两针要1000块钱也许不是漫天要价。
【 在 coltzhao (coltzhao) 的大作中提到: 】
: 但这个没啥新技术。