想不到季博士也是个比尔盖茨式的人物 - 2020年5月23日未名空间存档

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人家也是车库流。

著名华人企业家季红俊博士开创“改变游戏规则”的非病毒CAR-T技术

毕业于上海复旦大学生物化学专业的季红俊，八十年代便只身来到美国学习，在美国明尼苏达大学动物生理学博士学位之后，全心投入到了生物制药的研究中去。毕业初期，由于没有资金，他租用了一个车库，建立了标准实验室，并在这里开始了自己的生物制药科研生涯。在这个100平米的实验室里，一呆就是五年，这五年间，他阅读了大量的
金融投资类书籍，自学金融知识。

五年后，季红俊所在的stratagene公司2001年被安杰伦公司收购。随后不久，他获得资金支持，2006年，季红俊(Henry Ji)博士在圣地亚哥创办了Sorrento公司。

如今，Sorrento已在美国纳斯达克上市，是为数不多的在美国以华人主导的生物制药企业。而且这家临床阶段研究的公司已经确立了其在癌症免疫疗法，细胞疗法，以及抗体-药物偶联等多个领域的领先地位。目前，公司已有数种抗体药物进入临床研发后期阶
段，并于2016年7月，与法国最大的制药公司之一Servier达成50亿PD-1单抗研发协议(
STI-A1110)。

季红俊(Henry Ji)博士发明的Sorrento专有的G-MAB技术：迄今为止，已经成功地鉴定
了针对超过100种临床相关的高影响致癌靶点(包括PD-1，PD-L1，CD38，CD123，CD47，c-MET，VEGFR2和CCR2)的完全人抗体

与此同时，公司拥有的抗体偶联药物(ADC)、CAR-T疗法以及G-MAB癌症免疫疗法等个技
术平台，也受到了众多投资者的青睐。2016年4月，Sorrento以非公开渠道融资1.5亿美元(中美生命科学私募机构汇桥资本集团领投)。

2017年，全球两款CAR-T细胞产品获批上市！也为致力于开发CAR-T技术的公司带来了更多机会，尤其是专注于创新性CAR-T技术的企业。

Sorrento公司(NASDAQ：SRNE)的董事长兼首席执行官季红俊(Henry Ji)博士在East/
West CEO会议的小组讨论中，介绍了一种该公司专有的非病毒嵌合抗原受体(CAR)-T技
术的发展，其从根本上改变CAR构建体整合到T细胞中的方式。

目前，Sorrento公司已经这种新颖的CAR-T技术应用于CD38 CAR-T和CD19 CAR-T细胞的
生产。而且评估数据表明，这些采用非病毒方式生产的CAR-T细胞与逆转录病毒转导的
CAR-T细胞的CAR表达、细胞因子以及针对肿瘤细胞的细胞毒性相似。

与使用慢病毒、逆转录病毒或腺病毒(AAV)载体将CAR构建体导入健康供体(同种异体)或癌症患者(自体)T细胞技术相比，这种创新的非病毒CAR-T技术可能提供几个潜在的益处。

其中Sorrento公司的非病毒CAR-T技术的潜在优势包括：

1) 将CAR构建体位点特异性整合到T细胞基因组中的预选位点

2) 让CAR的构建生产变成“流水线作业”，不需要在病毒生产、释放和验证过程等方面费时费力，从而缩短IND的时间

3) 可能消除患者的长期监测期等额外负担(目前，美国FDA要求对接受过病毒式转导T细胞的患者进行15年的随访)

4) 对自体和同种异体CAR-T细胞治疗都具有适用性

5) 缩短研发时间，尽快为有需要的患者带来新的CAR-T疗法。

Sorrento正在计划将其创新的非病毒CAR-T技术应用于多个血液肿瘤和实体肿瘤适应症
的CAR-T项目，包括但不限于：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、肝癌、肉瘤、胰腺癌和神经胶
质瘤。利用其专有的G-MAB库中发现的大量靶向特异性完全人源单克隆抗体，Sorrento
预计在2018年及以后开发和提交多个“下一个前沿”CAR-T项目的IND申请，这将使公司成为快速增长的CAR-T免疫治疗癌症领域潜在的主要参与者。

对此，Henry Ji博士表示：“我们利用公司最先进的(state-of-the-art)cGMP生产设备，在CAR-T细胞生产的临床前和临床经验的基础上，着眼于下一个前沿。这种“改变游
戏规则”的非病毒CAR-T技术可能会大大缩短产品的开发时间，更具成本效益。与此同
时，或许还能够取消CAR-T治疗后对患者15年的监管要求。”

目前，公司已经获得了临床前数据，表明脐带血T细胞是一种潜在的丰富且有价值的“
off the shelf”T细胞来源，可以用于同种异体CAR-T细胞治疗。Sorrento公司携手其
战略合作伙伴Celularity，针对血液肿瘤和实体瘤(存在很高的医疗需求)，打算开发多个潜在的、具有颠覆性的同种异体CAR-T细胞产品。

Sorrento的CAR-T临床进展

2017年4月3日，在美国华盛顿召开的AACR大会上， Sorrento Therapeutics公司报道了抗CEA CAR-T候选药物的初步临床数据。一项名为HITM-SIR的临床研究(NCT02416466)显示：入组的8名CEA阳性的晚期肝转移癌症患者中，有6名患者完成了临床试验，其中3名患者疾病稳定(SD)，肝脏病灶大小获得不同程度的减少(6？28％)。目前，这6名患者中有一名病人仍然存活，在接近11个月的随访中没有出现肝脏疾病的迹象。

此外，该公司的CD38 CAR-T、PSMA CAR-T以及CD123 CAR-T候选产品也在开发中。

Sorrento公司发展大事件

2015年8月：Sorrento的子公司TNK Therapeutics通过收购两家私人生物科技公司获得
了针对实体瘤和感染性疾病的几个临床和临床前CAR-T项目。

2015年9月：Sorrento 和 City ofHope综合国立癌症中心成立了一家名为LA CELL的合
资企业。LA CELL获得了City of Hope创新技术的独家授权，与Sorrento公司的的全人G-MAB文库以及其专有的技术相结合，将其发展成为同类最佳的细胞内靶向抗体(iTAbs)
平台。

2016年3月：Sorrento与韩国Yuhan公司合资成立ImmuneOnciaTherapeutics公司，共同
研发和商业化治疗各种血液瘤和实体瘤的免疫检查点抑制剂。

2016年4月：Sorrento以非公开渠道融资1.5亿美元(中美生命科学私募机构汇桥资本集
团领投)，用于支持公司的产品管线开发。

2016年6月：TNK Therapeutics与沈阳三生制药成立合资公司，三生投资1000万美元到
合资公司，获得51%股权，TNK获得49%。TNK预期向合资公司独家授权CEA的CAR-T技术，授权区域为大中华区。抗CEA的CAR-T疗法最初由Sorrento开发，用于治疗多种实体瘤，包括肝癌、结直肠癌、胰腺癌。

2016年7月：Sorrento与法国最大的非上市制药公司之一Servier达成一项许可和合作协议，共同开发、生产和商业化Sorrento在研的全人化抗PD-1单抗STI-A1110，作为潜在
的癌症免疫疗法药物。((生物谷Bioon.com）