【文献】氯喹HCQ强烈的免疫抑制作用及量效关系

1、正常人（包括正常的身体状况和正常时间等等）都有正常的免疫能力，遇到新冠病
毒，80%的人能够在病毒侵入身体前依靠黏膜表层的由浆细胞（成熟的B细胞）产生的抗体（IgM、IgA和IgG）和黏膜浅层的T细胞（也可能包括巨噬细胞等等）杀死病毒、避免感染；这部分人接触病毒后没有症状；

2、一部分人（15%？）机体的免疫力稍低，无法通过自身的免疫力在病毒入侵之前杀灭病毒。病毒入侵后对机体造成一定的伤害、也可能进一步激活免疫系统，在引起广泛严重的疾病之前将病毒消灭；

3、还有一部分人（5%？）机体的免疫力低下，无法通过自身的免疫力在入侵之前杀灭
病毒。病毒入侵后对机体造成一定的伤害、也可能过度激活免疫系统，在试图杀灭病毒的过程中对机体造成严重伤害甚至导致死亡。

4、需要预防和治疗的就是这5%左右的人。

5、因为无法预知谁是这5%，所以预防是针对所有人（100%）。

6、hydroxychloroquine是免疫抑制剂（见后）。如果在所有人中应用，那么它对人群
中80%有正常免疫力的和15%免疫力稍低的人的免疫力的影响就是应该讨论的话题。

7、为了不引起不必要的争论，关于HCQ是否是免疫抑制剂的论文引自新冠病毒爆发之前的2019年。

8、下图1 网友lawrence引用的两篇文章中HCQ剂量（loading dose 800 mg + daily
dose 600
mg）的药动学数据。波谷浓度2 uM，波峰浓度4 uM，平均浓度3 uM。

9、下图2 HCQ对淋巴细胞繁殖、细胞素分泌和抗体产生的影响及量效关系。当HCQ浓度
在3uM时，B
细胞生长只有正常情况下的15%左右、IFN-a 20%、IgG 15%，IgM小于10%。而且，HCQ的抑制作用非常强烈，在浓度为0.1 uM时，对B细胞、IgG和IgM的产生都有非常强烈的抑
制作用。

10、HCQ的对免疫功能的抑制作用是剂量相关的。

11、HCQ有抑制新冠病毒繁殖和入侵的作用，但是清除病毒最终还得靠机体自身的免疫
力。

12、在人群中大剂量使用HCQ预防甚至在病人中使用大剂量长期治疗应该谨慎。HCQ可能增加了那5%的人的康复的几率，但是对另外95%的人的抗感染和抗病能力的影响绝对要
认真考虑谨慎对待。

13、如果必须用HCQ，不管是预防还是治疗，尽可能的低剂量、短期应该是明智的做法。

下面是氯喹治疗COVID-19的多个临床试验的综述，包括剂量和疗效。虽然这篇综述发表于五月底，但是引用的临床试验大部分是中国和欧洲国家的，应该都是在二、三月开始、五月之前就完成了的。这些结果是否受反Trump的政治因素的影响、影响多大，不得
而知。个人理解，应该比后来特别是在美国进行的临床试验受到的影响要小。

当然，这些都是小试验、设计方面都有些这样那样的问题。但是，总的来讲，氯喹不是神药
。几个稍有疗效的试验也都是用的低剂量较短治疗时间。

不是说最近德国法国发现铁证证明无效了吗