理想和现实

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midwestPstD
楼主 (未名空间)

局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师,到高中才正式有老师,还是学俄语转行的,加上改不过来的湖南口音,这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的C
班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢:你比那些美国教授那里也不差啊,怎么就不去练练口语呢。。。

读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留,想着回去的,女儿也留在上海外公外婆那里。可没找到大老板,没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了,第三站老板倒是不错,也不push,文章么,出不出无所谓,倒是要我留下办绿卡。。。这一拖,就是来美十年后才办完。中间经历了.com bubble,没钱投资,到是从头看到尾。自学了个人财
经知识,尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多,从退休安排到投资理财,他的
数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以,办了绿卡,过了2000年的坎,老板刚好拿了一个五年的grant,就买了房子,扎根在美国农村了。

起先几年做的是理论研究,就是雌激素如何调控基因表达的。这个五年的grant,正好
是我们转型的时候,从理论研究转向药物筛选。我们一直用electrophoretic mobility shift assay做雌激素受体和DNA结合的,这个assay后来发展成合适药物筛选的
fluorescence polarization microplate assay--要是一个小分子能破坏这种结合,就能控制基因表达,这个小分子理论上就可能是药物呢。当时NIH鼓励这种应用性研究,
一个学生把以前的又笨又费时费力的electrophoretic mobility shift assay搞成了简单的可用仪器来检测的fluorescence polarization microplate assay,毕业了。我上手,把它再变成能对付成千上万个样品的High throughput assay,成了真正的药物筛
选模式。没有自动加样系统,只好用liquid handler“手动”筛选了一万个左右的
compound,还拿到了一个真的能阻止雌激素受体和DNA结合的compound。。。文章还没
送出去呢,钱没了。。。学校通知layoff,老板说他自己口袋掏钱,以gift形式给我和家人。我看看女儿马上要上大学,手里有朋友公司的offer,就谢绝了老板的好意挽留。

在朋友公司里过了两年,工作不合适我的性格,也不是我的专长,就开始出来找制药行当的机会。我在美国的同学朋友多,都愿意帮忙。不敢找博士学位的,只找硕士学位的。一下子内推了几个位置,onsite interview完,BMS因为全公司冻结,看着到手的两
个位置被人事处咔嚓了。。。Novartis的运气好点,给了八万四的offer,外加10-15%
的bonus。。。interview刚回来,大学老板打电话请我吃饭,顺便摊牌:你找公司位置,我推荐信连你是博士都不说,提心吊胆就怕他们打电话问我,说漏了嘴。。。现在我的grant renewal结果出来了,有钱了,基本都是你做的,文章也发了,杂志一般,还
被同行挑选出来进了faculty 1000,主要因为这是第一个能组织雌激素受体和DNA结合
的compound,算一个突破。。。你回来吧,这个compound potency明显不够,不可能作药的。学校买了大的compound library,我们接着筛药。我没那么多钱给你,五万块。
。。

回家看着太太,说:我要走,你也得换工作,还得卖房子。那边钱多开销大,我那点工资房子买不起。。。唯一的好处就是离女儿近。。。讨论了一下,太太说:你看看哪边你更舒服一些。我说那边我是高级技术员,任何老板都能指挥我;这里我是实验室的技术大拿,实验台上我说了算;这里有五年稳定期,要是还搞议论五年的grant,我们基本就不用担心儿子的大学学费了,最坏去Walmart打工也能挣我们自己的生活费,但那边
不知道啊(听朋友说,那边雇我的老板一年后跳槽了)。这不,最后和太太赌了一把,留在了农村。

这一筛药又是五年。实验室一个学生主打,我把接下来需要的第二轮筛选assay搞到合
适对付几千个compound的规模。终于找到了一个可以到药物级别的化合物。可NIH
renew grant,药物筛选难拿钱啊。在另一个政府机构拿了个三年的grant,继续药物
development。而我还得继续偏理论的方向。当时正好是CRISPR应用技术风起云涌,而
乳腺癌的抗药性与雌激素受体的特定突变的关系被两家实验室发现。我们的第一感觉就是我们的compound要有吸引力,就必须证明能对付这些抗药性突变。把过去几十年学来的技术拿出来,汇总到最新的CRISPR上,想在细胞水平做一个基因的两个拷贝的双突变。。。好多实验室想做这个突变,没做出来。老板当时也担心CRISPR/HDR技术不成熟,效率低下,报道的拿到单拷贝突变的概率是千分之一,而我的双拷贝突变更难。。。我找到了一个特殊窍门,花了三个月时间说服老板。终于拿到了要的克隆,证明了我们筛选出来的化合物能对付乳腺癌的抗药性突变。。。grant再交上去,是第三轮renewal,也是最后一轮了,终于拿下了,又可以混五年了(现在算,就两年了)。。。

这个化合物很有效,可发现专利被人申请了。人家不知道杀那一型的乳腺癌细胞,有了专利也不做了。我们却没有机会拿专利了。。。生物实验室自己不会合成compound,以为就这么搞五年也完蛋了。。。去年化学系来了个rotation的研究生,对我们做的研究太有兴趣了,就来作rotation一个月。和我们相处不错,回去后就研究人家专利的漏洞,自己合成新的化合物,我帮他检测活性毒性,然后改进。。。经过差不多十轮合成评估,终于找到一个更好的也不在人家专利范围内的compound。。。

老鼠模型做完了。毒性没有问题,所有转移后的抗药性乳腺癌细胞都能在7-14天干掉。找了一家小公司来推销。公司一边给我们一些钱做机理的研究,一边做临床前的一些准备。。。也顺带验证了我们的数据。。。



给领导说:谢谢你当年没有因为高点的工资逼我去公司。现在我们离退休就只隔着儿子两年的大学学费了。现在的经费正好够我完成这个任务。等儿子大学毕业,你想退休就退吧。反正专利没我的份,发财是没指望了。到时候我看情况,没经费了我只能退;有经费的话,如果药物进展不错,我可能有兴趣继续玩下去。。。
p
pokerjack

写的不错,看看我这篇如何

发信人: pokerfuker (mike), 信区: Joke
标 题: 我筛出来的一个compound
发信站: BBS 未名空间站 (Fri Mar 3 12:11:13 2017, 美东)

01年的时候,我从平顶山卫校毕业,用MD的头衔,在美国50名左右的医学院找到了
postdoc的位置。之后的两年里我专心考board,在科研上产出很低。03年的时候,我被告知,虽然board考的非常好,但美国不承认卫校的MD学历。无奈之下我只好放弃了从
医之路。于是在科研的道路上一走10多年。

04年的时候,老板拿了NIA的一个大PO1 grant。几个中心一起做端粒的研究。当时这个概念炒得很火。我们lab主要负责药物筛选。化合物库是默克的。默克当时用这个库筛
出了几个一型糖尿病的小分子,做得很成功,但用完后,这个库就废了。大概有13万多个compound吧。我的任务就是从这13万多个compound里面筛选出有用的,用于抗衰老的研究。

我先做酵母模型,做了1年多吧,筛出了几个化合物,这些化合物可以显著影响酵母衰
老模型。但并不作用于端粒,因而老板并不十分高兴。我用我有限的有机化学知识,归纳出了这几个看似截然不同的化合物的共同点,并与当时已经筛出的一些化合物做比对,再通过生化验证,终于证明这一类带巯基苯环的化合物作用于SIRT2通路。我又从各
个公开的库里面,搜集了700多个类似的compound,做进一步筛选。有了lead,接下来
就是真正的体力劳动。700多个compound喂老鼠,杀老鼠,一干就是8年。

14年的时候,我成功的找到了3个化合物,灌喂这三个化合物的老鼠,都活了8年。其中有2个compound,虽然可以让老鼠长寿,但却是老鼠全身长满肿瘤,所以我们就放弃了
。剩下的一个compound,除了导致轻微的生殖系统畸形,没有显著的副作用。我把这个化合物命名为SH8,意即鼠活8

我把十几年的科研成果写成了一篇3页的paper,投稿Science,Nature,Cell三个权威
性的杂志,却没想到,它们以“实验数据造假,与常识相违背”为由,在几天之内拒绝了我的稿件。有几个政府机构在我投稿后的几天里,调查了我的老板,并间接地询问了我的情况。我在中国的亲戚,也接到了类似背景调查的电话。这其中有什么黑幕我不敢想,也不敢问。

16年感恩节前夜,我终于离开了我工作15年的实验室。只带走了一个用旧了的鼠标垫。

q
qqst

赞!我一个不做生物的也常看你的文章
p
paojiao

老哥,我们这些后来人一直读你的文章
最好的劝退,朴实,不带吓唬和吹嘘
了八万四的offer,外加10-15%的bonus你这是哪一年啊?

benxiong811

老哥哥你好久不见,我也冒泡给你问个好!

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师,到高中才正式有老师,还是学俄语
: 转行的,加上改不过来的湖南口音,这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢:你比那些美国教授那里也不差啊,怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留,想着回去的,女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板,没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了,第三站老板倒是不
: 错,也不push,文章么,出不出无所谓,倒是要我留下办绿卡。。。这一拖,就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble,没钱投资,到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识,尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多,从退休安排到投资理财,他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以,办了绿卡,过了2000年的坎,老板刚好
: ...................

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iworm

写的真好 很励志 努力

e
evans2

有朝一日发财了,可以迅速退休
当年我老板实验室筛选出了一个新药上市,前后20年,最后几个长期的白人高级薄厚都拿了点药物公司的股份,变现后,直接退休了。几个黄人薄厚 被老板请吃了顿饭,继
续薄厚。

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师,到高中才正式有老师,还是学俄语
: 转行的,加上改不过来的湖南口音,这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢:你比那些美国教授那里也不差啊,怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留,想着回去的,女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板,没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了,第三站老板倒是不
: 错,也不push,文章么,出不出无所谓,倒是要我留下办绿卡。。。这一拖,就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble,没钱投资,到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识,尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多,从退休安排到投资理财,他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以,办了绿卡,过了2000年的坎,老板刚好
: ...................

goretex

为啥不搞个robotics呢?这么手动搞完全是浪费生命,拿活人当猴子使啊

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师,到高中才正式有老师,还是学俄语
: 转行的,加上改不过来的湖南口音,这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢:你比那些美国教授那里也不差啊,怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留,想着回去的,女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板,没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了,第三站老板倒是不
: 错,也不push,文章么,出不出无所谓,倒是要我留下办绿卡。。。这一拖,就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble,没钱投资,到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识,尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多,从退休安排到投资理财,他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以,办了绿卡,过了2000年的坎,老板刚好
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s
snowyday

老哥还好吧

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师,到高中才正式有老师,还是学俄语
: 转行的,加上改不过来的湖南口音,这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢:你比那些美国教授那里也不差啊,怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留,想着回去的,女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板,没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了,第三站老板倒是不
: 错,也不push,文章么,出不出无所谓,倒是要我留下办绿卡。。。这一拖,就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble,没钱投资,到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识,尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多,从退休安排到投资理财,他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以,办了绿卡,过了2000年的坎,老板刚好
: ...................

k
kdmh

专门来点个赞!
【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师,到高中才正式有老师,还是学俄语
: 转行的,加上改不过来的湖南口音,这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢:你比那些美国教授那里也不差啊,怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留,想着回去的,女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板,没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了,第三站老板倒是不
: 错,也不push,文章么,出不出无所谓,倒是要我留下办绿卡。。。这一拖,就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble,没钱投资,到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识,尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多,从退休安排到投资理财,他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以,办了绿卡,过了2000年的坎,老板刚好
: ...................

k
kdmh

这对黄人也太残酷了。
【 在 evans2 (evans) 的大作中提到: 】
: 有朝一日发财了,可以迅速退休
: 当年我老板实验室筛选出了一个新药上市,前后20年,最后几个长期的白人高级薄厚都
: 拿了点药物公司的股份,变现后,直接退休了。几个黄人薄厚 被老板请吃了顿饭,继
: 续薄厚。
: C

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midwestPstD

很好。。。看得出是同行。。。:))).

【 在 pokerjack (jack) 的大作中提到: 】
: 写的不错,看看我这篇如何
: 发信人: pokerfuker (mike), 信区: Joke
: 标 题: 我筛出来的一个compound
: 发信站: BBS 未名空间站 (Fri Mar 3 12:11:13 2017, 美东)
: 01年的时候,我从平顶山卫校毕业,用MD的头衔,在美国50名左右的医学院找到了
: postdoc的位置。之后的两年里我专心考board,在科研上产出很低。03年的时候,我被
: 告知,虽然board考的非常好,但美国不承认卫校的MD学历。无奈之下我只好放弃了从
: 医之路。于是在科研的道路上一走10多年。
: 04年的时候,老板拿了NIA的一个大PO1 grant。几个中心一起做端粒的研究。当时这个
: 概念炒得很火。我们lab主要负责药物筛选。化合物库是默克的。默克当时用这个库筛
: ...................

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midwestPstD

哦。。。多谢捧场!

【 在 qqst (要小心) 的大作中提到: 】
: 赞!我一个不做生物的也常看你的文章

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midwestPstD

十年前的事了。。。那我算没有白写。

【 在 paojiao (paojiao) 的大作中提到: 】
: 老哥,我们这些后来人一直读你的文章
: 最好的劝退,朴实,不带吓唬和吹嘘
: 了八万四的offer,外加10-15%的bonus你这是哪一年啊?

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midwestPstD

谢教授!一直在别处玩呢。。。

【 在 benxiong811 (ben) 的大作中提到: 】
: 老哥哥你好久不见,我也冒泡给你问个好!
: C

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midwestPstD

就是不要对自己对未来期望太高。博士后的日子不是自己能把握的。

【 在 iworm (昵称) 的大作中提到: 】
: 写的真好 很励志 努力

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midwestPstD

要指望这样发财,不如买lottery...

我想我要说的是:千万别赌这样发财。回头看,我幸好自己投资早,领导也愿意走出家门帮忙。。。

【 在 evans2 (evans) 的大作中提到: 】
: 有朝一日发财了,可以迅速退休
: 当年我老板实验室筛选出了一个新药上市,前后20年,最后几个长期的白人高级薄厚都
: 拿了点药物公司的股份,变现后,直接退休了。几个黄人薄厚 被老板请吃了顿饭,继
: 续薄厚。
: C

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midwestPstD

大学实验室的那点经费,没有可能的。只能指望大学搞一个HTS facility,才有可能。

【 在 goretex (GORE-TEX) 的大作中提到: 】
: 为啥不搞个robotics呢?这么手动搞完全是浪费生命,拿活人当猴子使啊
: C

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midwestPstD

还在混。。。就盼儿子能准时大学毕业,找到工作后自立。。。

【 在 snowyday (买买提Fuckty) 的大作中提到: 】
: 老哥还好吧
: C

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midwestPstD

谢!

【 在 kdmh (Evil Hunter) 的大作中提到: 】
: 专门来点个赞!
: C

zhiduoduo

每个在美国混的一代移民都不容易,背后的故事都可以写一出小说。

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师,到高中才正式有老师,还是学俄语
: 转行的,加上改不过来的湖南口音,这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢:你比那些美国教授那里也不差啊,怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留,想着回去的,女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板,没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了,第三站老板倒是不
: 错,也不push,文章么,出不出无所谓,倒是要我留下办绿卡。。。这一拖,就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble,没钱投资,到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识,尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多,从退休安排到投资理财,他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以,办了绿卡,过了2000年的坎,老板刚好
: ...................

goretex

没钱的话,为啥要做这种纯烧钱的活呢。。。。

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 大学实验室的那点经费,没有可能的。只能指望大学搞一个HTS facility,才有可能。

eagletiger

好久没看博后老兄的大作了,捧一下场,一路走来很辛苦,第一代移民很多都这么一步步走过来的,同时感觉博后老兄蛮幸运,一来是基本功好,总能找到下家,二来是学生很猛,感觉各个都能独当一面,遥想当年读博的时候那个菜,惭愧啊,三是家有贤妻,最后要表扬一下,两个孩子都带的很厉害。

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师,到高中才正式有老师,还是学俄语
: 转行的,加上改不过来的湖南口音,这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢:你比那些美国教授那里也不差啊,怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留,想着回去的,女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板,没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了,第三站老板倒是不
: 错,也不push,文章么,出不出无所谓,倒是要我留下办绿卡。。。这一拖,就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble,没钱投资,到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识,尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多,从退休安排到投资理财,他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以,办了绿卡,过了2000年的坎,老板刚好
: ...................

m
midwestPstD

肯定的。。。

【 在 zhiduoduo (每周工作20小时) 的大作中提到: 】
: 每个在美国混的一代移民都不容易,背后的故事都可以写一出小说。
: C

m
midwestPstD

转型开始的时候,都不会有钱买这些设备的。但不转也许就死掉了。这些设备,一般实验室买不起的,都是学校成立facility,买回来大学各实验室公用。我们这里现在也有facility了。我当时作的时候,compound library都是化学系当年自己合成的,很多还是二战时合成炸药时的各种中间产物,很多筛出来有效果的,还的线分析结构是不是还是原来的。。。各大制药厂有自己的library,compound数量也大。NIH有自己的,我们
当时用NIH的structure-diversified的,有NIH grant,就free拿一个。。。在96-well plate上,化学系的是瓶装的,得一个一个转到384-well的platform。。。

记得当时NIH给钱,在全每挑十所大学,作HTS中心。。。我们这里没有争取到,学校掏钱建的。我在小公司的时候,大学还问我能不能回来管HTS facility,因为我有HTS的
经验。。。我老板不让我去,最后是我们实验室一个刚毕业的学生去管理的。

【 在 goretex (GORE-TEX) 的大作中提到: 】
: 没钱的话,为啥要做这种纯烧钱的活呢。。。。

m
midwestPstD

我们实验室的模式有些不一样,我以前说过的。我的很多project会中途让出来的。一
个人顶一个实验室,太辛苦,也容易走进死胡同。。。所以,能齐心协力才有希望开拓新的领域和方向,我才有饭碗啊。。。

【 在 eagletiger (eagletiger) 的大作中提到: 】
: 好久没看博后老兄的大作了,捧一下场,一路走来很辛苦,第一代移民很多都这么一步
: 步走过来的,同时感觉博后老兄蛮幸运,一来是基本功好,总能找到下家,二来是学生
: 很猛,感觉各个都能独当一面,遥想当年读博的时候那个菜,惭愧啊,三是家有贤妻,
: 最后要表扬一下,两个孩子都带的很厉害。
: C

i
iworm


【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 就是不要对自己对未来期望太高。博士后的日子不是自己能把握的。
大哥 心态好 平和,跟老板关系也处理的很妥当。有时间能介绍一下跟老板的相处之道吗?

heWG

在大药厂呆10年,就算做十年的技术员,现在工资也应该有十四五万了吧。
401k只存公司match的那点也能有个20几万了。如果有pension就更不想走了。

【 在 midwestPstD(中西部博士后) 的大作中提到: 】

: 十年前的事了。。。那我算没有白写。

t
triplea

赞一个心态好耐得住寂寞. 5万多的工资能拿10几20年.
【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师,到高中才正式有老师,还是学俄语
: 转行的,加上改不过来的湖南口音,这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢:你比那些美国教授那里也不差啊,怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留,想着回去的,女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板,没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了,第三站老板倒是不
: 错,也不push,文章么,出不出无所谓,倒是要我留下办绿卡。。。这一拖,就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble,没钱投资,到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识,尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多,从退休安排到投资理财,他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以,办了绿卡,过了2000年的坎,老板刚好
: ...................