理想和现实

局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的C
班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练练口语呢。。。

读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财
经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的
数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好拿了一个五年的grant，就买了房子，扎根在美国农村了。

起先几年做的是理论研究，就是雌激素如何调控基因表达的。这个五年的grant，正好
是我们转型的时候，从理论研究转向药物筛选。我们一直用electrophoretic mobility shift assay做雌激素受体和DNA结合的，这个assay后来发展成合适药物筛选的
fluorescence polarization microplate assay--要是一个小分子能破坏这种结合，就能控制基因表达，这个小分子理论上就可能是药物呢。当时NIH鼓励这种应用性研究，
一个学生把以前的又笨又费时费力的electrophoretic mobility shift assay搞成了简单的可用仪器来检测的fluorescence polarization microplate assay，毕业了。我上手，把它再变成能对付成千上万个样品的High throughput assay，成了真正的药物筛
选模式。没有自动加样系统，只好用liquid handler“手动”筛选了一万个左右的
compound，还拿到了一个真的能阻止雌激素受体和DNA结合的compound。。。文章还没
送出去呢，钱没了。。。学校通知layoff，老板说他自己口袋掏钱，以gift形式给我和家人。我看看女儿马上要上大学，手里有朋友公司的offer，就谢绝了老板的好意挽留。

在朋友公司里过了两年，工作不合适我的性格，也不是我的专长，就开始出来找制药行当的机会。我在美国的同学朋友多，都愿意帮忙。不敢找博士学位的，只找硕士学位的。一下子内推了几个位置，onsite interview完，BMS因为全公司冻结，看着到手的两
个位置被人事处咔嚓了。。。Novartis的运气好点，给了八万四的offer，外加10-15%
的bonus。。。interview刚回来，大学老板打电话请我吃饭，顺便摊牌：你找公司位置，我推荐信连你是博士都不说，提心吊胆就怕他们打电话问我，说漏了嘴。。。现在我的grant renewal结果出来了，有钱了，基本都是你做的，文章也发了，杂志一般，还
被同行挑选出来进了faculty 1000，主要因为这是第一个能组织雌激素受体和DNA结合
的compound，算一个突破。。。你回来吧，这个compound potency明显不够，不可能作药的。学校买了大的compound library,我们接着筛药。我没那么多钱给你，五万块。
。。

回家看着太太，说：我要走，你也得换工作，还得卖房子。那边钱多开销大，我那点工资房子买不起。。。唯一的好处就是离女儿近。。。讨论了一下，太太说：你看看哪边你更舒服一些。我说那边我是高级技术员，任何老板都能指挥我；这里我是实验室的技术大拿，实验台上我说了算；这里有五年稳定期，要是还搞议论五年的grant,我们基本就不用担心儿子的大学学费了，最坏去Walmart打工也能挣我们自己的生活费，但那边
不知道啊（听朋友说，那边雇我的老板一年后跳槽了）。这不，最后和太太赌了一把，留在了农村。

这一筛药又是五年。实验室一个学生主打，我把接下来需要的第二轮筛选assay搞到合
适对付几千个compound的规模。终于找到了一个可以到药物级别的化合物。可NIH
renew grant，药物筛选难拿钱啊。在另一个政府机构拿了个三年的grant，继续药物
development。而我还得继续偏理论的方向。当时正好是CRISPR应用技术风起云涌，而
乳腺癌的抗药性与雌激素受体的特定突变的关系被两家实验室发现。我们的第一感觉就是我们的compound要有吸引力，就必须证明能对付这些抗药性突变。把过去几十年学来的技术拿出来，汇总到最新的CRISPR上，想在细胞水平做一个基因的两个拷贝的双突变。。。好多实验室想做这个突变，没做出来。老板当时也担心CRISPR/HDR技术不成熟，效率低下，报道的拿到单拷贝突变的概率是千分之一，而我的双拷贝突变更难。。。我找到了一个特殊窍门，花了三个月时间说服老板。终于拿到了要的克隆，证明了我们筛选出来的化合物能对付乳腺癌的抗药性突变。。。grant再交上去，是第三轮renewal，也是最后一轮了，终于拿下了，又可以混五年了（现在算，就两年了）。。。

这个化合物很有效，可发现专利被人申请了。人家不知道杀那一型的乳腺癌细胞，有了专利也不做了。我们却没有机会拿专利了。。。生物实验室自己不会合成compound，以为就这么搞五年也完蛋了。。。去年化学系来了个rotation的研究生，对我们做的研究太有兴趣了，就来作rotation一个月。和我们相处不错，回去后就研究人家专利的漏洞，自己合成新的化合物，我帮他检测活性毒性，然后改进。。。经过差不多十轮合成评估，终于找到一个更好的也不在人家专利范围内的compound。。。

老鼠模型做完了。毒性没有问题，所有转移后的抗药性乳腺癌细胞都能在7-14天干掉。找了一家小公司来推销。公司一边给我们一些钱做机理的研究，一边做临床前的一些准备。。。也顺带验证了我们的数据。。。



给领导说：谢谢你当年没有因为高点的工资逼我去公司。现在我们离退休就只隔着儿子两年的大学学费了。现在的经费正好够我完成这个任务。等儿子大学毕业，你想退休就退吧。反正专利没我的份，发财是没指望了。到时候我看情况，没经费了我只能退；有经费的话，如果药物进展不错，我可能有兴趣继续玩下去。。。

写的不错，看看我这篇如何

发信人: pokerfuker (mike), 信区: Joke
标 题: 我筛出来的一个compound
发信站: BBS 未名空间站 (Fri Mar 3 12:11:13 2017, 美东)

01年的时候，我从平顶山卫校毕业，用MD的头衔，在美国50名左右的医学院找到了
postdoc的位置。之后的两年里我专心考board，在科研上产出很低。03年的时候，我被告知，虽然board考的非常好，但美国不承认卫校的MD学历。无奈之下我只好放弃了从
医之路。于是在科研的道路上一走10多年。

04年的时候，老板拿了NIA的一个大PO1 grant。几个中心一起做端粒的研究。当时这个概念炒得很火。我们lab主要负责药物筛选。化合物库是默克的。默克当时用这个库筛
出了几个一型糖尿病的小分子，做得很成功，但用完后，这个库就废了。大概有13万多个compound吧。我的任务就是从这13万多个compound里面筛选出有用的，用于抗衰老的研究。

我先做酵母模型，做了1年多吧，筛出了几个化合物，这些化合物可以显著影响酵母衰
老模型。但并不作用于端粒，因而老板并不十分高兴。我用我有限的有机化学知识，归纳出了这几个看似截然不同的化合物的共同点，并与当时已经筛出的一些化合物做比对，再通过生化验证，终于证明这一类带巯基苯环的化合物作用于SIRT2通路。我又从各
个公开的库里面，搜集了700多个类似的compound，做进一步筛选。有了lead，接下来
就是真正的体力劳动。700多个compound喂老鼠，杀老鼠，一干就是8年。

14年的时候，我成功的找到了3个化合物，灌喂这三个化合物的老鼠，都活了8年。其中有2个compound，虽然可以让老鼠长寿，但却是老鼠全身长满肿瘤，所以我们就放弃了
。剩下的一个compound，除了导致轻微的生殖系统畸形，没有显著的副作用。我把这个化合物命名为SH8，意即鼠活8

我把十几年的科研成果写成了一篇3页的paper，投稿Science，Nature，Cell三个权威
性的杂志，却没想到，它们以“实验数据造假，与常识相违背”为由，在几天之内拒绝了我的稿件。有几个政府机构在我投稿后的几天里，调查了我的老板，并间接地询问了我的情况。我在中国的亲戚，也接到了类似背景调查的电话。这其中有什么黑幕我不敢想，也不敢问。

16年感恩节前夜，我终于离开了我工作15年的实验室。只带走了一个用旧了的鼠标垫。

赞！我一个不做生物的也常看你的文章

老哥，我们这些后来人一直读你的文章
最好的劝退，朴实，不带吓唬和吹嘘
了八万四的offer，外加10-15%的bonus你这是哪一年啊？

老哥哥你好久不见，我也冒泡给你问个好！

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语
: 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不
: 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好
: ...................

写的真好 很励志 努力

有朝一日发财了，可以迅速退休
当年我老板实验室筛选出了一个新药上市，前后20年，最后几个长期的白人高级薄厚都拿了点药物公司的股份，变现后，直接退休了。几个黄人薄厚 被老板请吃了顿饭，继
续薄厚。

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语
: 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不
: 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好
: ...................

为啥不搞个robotics呢？这么手动搞完全是浪费生命，拿活人当猴子使啊

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语
: 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不
: 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好
: ...................

老哥还好吧

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语
: 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不
: 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好
: ...................

专门来点个赞！
【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语
: 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不
: 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好
: ...................

这对黄人也太残酷了。
【 在 evans2 (evans) 的大作中提到: 】
: 有朝一日发财了，可以迅速退休
: 当年我老板实验室筛选出了一个新药上市，前后20年，最后几个长期的白人高级薄厚都
: 拿了点药物公司的股份，变现后，直接退休了。几个黄人薄厚 被老板请吃了顿饭，继
: 续薄厚。
: C

很好。。。看得出是同行。。。:))).

【 在 pokerjack (jack) 的大作中提到: 】
: 写的不错，看看我这篇如何
: 发信人: pokerfuker (mike), 信区: Joke
: 标 题: 我筛出来的一个compound
: 发信站: BBS 未名空间站 (Fri Mar 3 12:11:13 2017, 美东)
: 01年的时候，我从平顶山卫校毕业，用MD的头衔，在美国50名左右的医学院找到了
: postdoc的位置。之后的两年里我专心考board，在科研上产出很低。03年的时候，我被
: 告知，虽然board考的非常好，但美国不承认卫校的MD学历。无奈之下我只好放弃了从
: 医之路。于是在科研的道路上一走10多年。
: 04年的时候，老板拿了NIA的一个大PO1 grant。几个中心一起做端粒的研究。当时这个
: 概念炒得很火。我们lab主要负责药物筛选。化合物库是默克的。默克当时用这个库筛
: ...................

哦。。。多谢捧场！

【 在 qqst (要小心) 的大作中提到: 】
: 赞！我一个不做生物的也常看你的文章

十年前的事了。。。那我算没有白写。

【 在 paojiao (paojiao) 的大作中提到: 】
: 老哥，我们这些后来人一直读你的文章
: 最好的劝退，朴实，不带吓唬和吹嘘
: 了八万四的offer，外加10-15%的bonus你这是哪一年啊？

谢教授！一直在别处玩呢。。。

【 在 benxiong811 (ben) 的大作中提到: 】
: 老哥哥你好久不见，我也冒泡给你问个好！
: C

就是不要对自己对未来期望太高。博士后的日子不是自己能把握的。

【 在 iworm (昵称) 的大作中提到: 】
: 写的真好 很励志 努力

要指望这样发财，不如买lottery...

我想我要说的是：千万别赌这样发财。回头看，我幸好自己投资早，领导也愿意走出家门帮忙。。。

【 在 evans2 (evans) 的大作中提到: 】
: 有朝一日发财了，可以迅速退休
: 当年我老板实验室筛选出了一个新药上市，前后20年，最后几个长期的白人高级薄厚都
: 拿了点药物公司的股份，变现后，直接退休了。几个黄人薄厚 被老板请吃了顿饭，继
: 续薄厚。
: C

大学实验室的那点经费，没有可能的。只能指望大学搞一个HTS facility,才有可能。

【 在 goretex (GORE-TEX) 的大作中提到: 】
: 为啥不搞个robotics呢？这么手动搞完全是浪费生命，拿活人当猴子使啊
: C

还在混。。。就盼儿子能准时大学毕业，找到工作后自立。。。

【 在 snowyday (买买提Fuckty) 的大作中提到: 】
: 老哥还好吧
: C

谢！

【 在 kdmh (Evil Hunter) 的大作中提到: 】
: 专门来点个赞！
: C

每个在美国混的一代移民都不容易，背后的故事都可以写一出小说。

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语
: 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不
: 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好
: ...................

没钱的话，为啥要做这种纯烧钱的活呢。。。。

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 大学实验室的那点经费，没有可能的。只能指望大学搞一个HTS facility,才有可能。

好久没看博后老兄的大作了，捧一下场，一路走来很辛苦，第一代移民很多都这么一步步走过来的，同时感觉博后老兄蛮幸运，一来是基本功好，总能找到下家，二来是学生很猛，感觉各个都能独当一面，遥想当年读博的时候那个菜，惭愧啊，三是家有贤妻，最后要表扬一下，两个孩子都带的很厉害。

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语
: 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不
: 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好
: ...................

肯定的。。。

【 在 zhiduoduo (每周工作20小时) 的大作中提到: 】
: 每个在美国混的一代移民都不容易，背后的故事都可以写一出小说。
: C

转型开始的时候，都不会有钱买这些设备的。但不转也许就死掉了。这些设备，一般实验室买不起的，都是学校成立facility，买回来大学各实验室公用。我们这里现在也有facility了。我当时作的时候，compound library都是化学系当年自己合成的，很多还是二战时合成炸药时的各种中间产物，很多筛出来有效果的，还的线分析结构是不是还是原来的。。。各大制药厂有自己的library,compound数量也大。NIH有自己的，我们
当时用NIH的structure-diversified的，有NIH grant,就free拿一个。。。在96-well plate上，化学系的是瓶装的，得一个一个转到384-well的platform。。。

记得当时NIH给钱，在全每挑十所大学，作HTS中心。。。我们这里没有争取到，学校掏钱建的。我在小公司的时候，大学还问我能不能回来管HTS facility，因为我有HTS的
经验。。。我老板不让我去，最后是我们实验室一个刚毕业的学生去管理的。

【 在 goretex (GORE-TEX) 的大作中提到: 】
: 没钱的话，为啥要做这种纯烧钱的活呢。。。。

我们实验室的模式有些不一样，我以前说过的。我的很多project会中途让出来的。一
个人顶一个实验室，太辛苦，也容易走进死胡同。。。所以，能齐心协力才有希望开拓新的领域和方向，我才有饭碗啊。。。

【 在 eagletiger (eagletiger) 的大作中提到: 】
: 好久没看博后老兄的大作了，捧一下场，一路走来很辛苦，第一代移民很多都这么一步
: 步走过来的，同时感觉博后老兄蛮幸运，一来是基本功好，总能找到下家，二来是学生
: 很猛，感觉各个都能独当一面，遥想当年读博的时候那个菜，惭愧啊，三是家有贤妻，
: 最后要表扬一下，两个孩子都带的很厉害。
: C

【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 就是不要对自己对未来期望太高。博士后的日子不是自己能把握的。
大哥 心态好 平和，跟老板关系也处理的很妥当。有时间能介绍一下跟老板的相处之道吗？

在大药厂呆10年，就算做十年的技术员，现在工资也应该有十四五万了吧。
401k只存公司match的那点也能有个20几万了。如果有pension就更不想走了。

【 在 midwestPstD(中西部博士后) 的大作中提到: 】

: 十年前的事了。。。那我算没有白写。

赞一个心态好耐得住寂寞. 5万多的工资能拿10几20年.
【 在 midwestPstD (中西部博士后) 的大作中提到: 】
: 局限我最厉害的是英语。农村本来就没有英语老师，到高中才正式有老师，还是学俄语
: 转行的，加上改不过来的湖南口音，这一辈子这个最吃亏了。大学英文课分在最差的
C
: 班。我这里的老板也曾经恨铁不成钢：你比那些美国教授那里也不差啊，怎么就不去练
: 练口语呢。。。
: 读完博士来的美国。来美国之前也没准备久留，想着回去的，女儿也留在上海外公外婆
: 那里。可没找到大老板，没有文章回去也难啊。两站博士后泡汤了，第三站老板倒是不
: 错，也不push，文章么，出不出无所谓，倒是要我留下办绿卡。。。这一拖，就是来美
: 十年后才办完。中间经历了.com bubble，没钱投资，到是从头看到尾。自学了个人财
: 经知识，尤其是当年Scott Burns的专栏文章读了很多，从退休安排到投资理财，他的
: 数字计算让我这个理科生容易懂也信服。所以，办了绿卡，过了2000年的坎，老板刚好
: ...................