母亲有多个可选靶向药了

这个月母亲在主治医生建议下，花费人民币7800元测了外周血基因全序列，发现2个与乳腺肿瘤相关突变：
1）PIK3CA ：有多个已经被中国药监局批准靶向药。
2) TP53：尚无被中国药监局批准靶向药，但有临床试验药。
医生原先怀疑的BRCA1/2突变母亲没有，这是好事。如果母亲有BRCA1/2，那就成为Angelina Jolie了。
母亲有靶向药，有救了！
总结一下：
1）PIK3CA突变，显著提高乳腺、卵巢、结肠、肺部肿瘤发生率。
2）TP53突变，显著提高几乎所有肿瘤发生率。我们每一个学习生化分子生物学的同学都学过P53途径， 与DNA修复、细胞周期和程序化死亡密切相关。

PI3K 的现有批准靶向药效果一般，副作用大。看有没有临床实验。

请问楼主母亲是哪种乳腺癌？ 本人刚不幸也被查出乳腺癌，马上看医生很紧张

是的。如果有可能，能不能入组PI3K突变特异性的靶向药STX-478的临床试验，现在是礼来在负责临床研发。特异性靶向药，效果略好于已批准的靶向药且副作用小，因为spare wild type

PI3K 的现有批准靶向药效果一般，副作用大。看有没有临床实验。
flipping 发表于 2025-07-27 08:08

我们都知识老化了！
最近几年，PI3K-AKT-mTOR pathway 研究进展极快。
请见我顶楼第二张附图并加上clinicaltrials.gov最新信息：
针对PI3K的2个药物，伊那利塞（inavolisib) + 氟维司群 + 哌柏西利的效果更高于阿培利司 （alpelisib) + 氟维司群 + 哌柏西利，而副作用小。
针对PI3K下游的AKT，卡匹色替（capivasertib ）+ 氟维司群的效果远高于阿培利司 （alpelisib) + 氟维司群，而副作用比前述针对PI3K的2个药物更小。
针对AKT下游的mTOR，目前依维莫司（everolimus) + 依西美坦的效果在同类药中最好，不过还是不如前述的卡匹色替（capivasertib ）+ 氟维司群。
我己经和母亲的主治医生在微信定好就用卡匹色替（capivasertib ）+ 氟维司群。

甜汤圆 发表于 2025-07-27 08:52
请问楼主母亲是哪种乳腺癌？ 本人刚不幸也被查出乳腺癌，马上看医生很紧张

母亲是2013年查出ER+, PR+, HER2-的乳腺肿瘤，当时就是第四期，现在是第三次复发转移到腰椎。

是的。如果有可能，能不能入组PI3K突变特异性的靶向药STX-478的临床试验，现在是礼来在负责临床研发。特异性靶向药，效果略好于已批准的靶向药且副作用小，因为spare wild type
shirleyking1021 发表于 2025-07-27 09:14

因为您说的这个针对PI3K突变的特异性高的trial还没有获批，所以母亲选了已经在2025年获得中国药监局批准的卡匹色替 capivasertib 。
卡匹色替 capivasertib的疗效虽然不如也已经在2025年获得中国药监局批准的伊那利塞 inavolisib高，但副作用更小。
国内医生很会写综述。下面这个天津医科大学发表的PI3K-AKT-mTOR综述指导了我母亲现在用药。
https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2024.102861

谢谢分享信息！希望你妈的病情能迅速好转。
国内的医生现在也越来越牛了，看病和科研都厉害！

新药整体比以前好一点，好得有限。 雌激素受体有突变吗？ 也可以考虑在研的针对雌激素受体的药。HER2 level 是0还是1-2， 也可以考虑erhertu. 到二线治疗以后就很难了，六个月内进展很常见。

恭喜恭喜 祝楼主妈妈早日康复

谢谢分享信息！希望你妈的病情能迅速好转。
国内的医生现在也越来越牛了，看病和科研都厉害！
shirleyking1021 发表于 2025-07-27 09:52

非常感谢您的有用信息！
国内肿瘤医生现在不再一味地化疗和放疗，而是在分子检测帮助下精准用药。
母亲的分子检测是用的这家北京/天津公司叫做诺禾致源：
https://www.novogene.cn/
它家提供多种外周血基因和肿瘤穿刺样本检测，母亲的主治医生选的是便宜的实体瘤86基因检测， 只抽血，要人民币7800。 而它家贵的基因检测要人民币1万多到2万多：
https://cn.novogene.com/novo/zljyjc_zljyjcfw.html

新药整体比以前好一点，好得有限。 雌激素受体有突变吗？ 也可以考虑在研的针对雌激素受体的药。HER2 level 是0还是1-2， 也可以考虑erhertu. 到二线治疗以后就很难了，六个月内进展很常见。
flipping 发表于 2025-07-27 10:16

母亲没有检测出已知ER基因突变， 见一楼附图一当中的ESR1阴性， 但目前世界对于ER基因研究不是很多， 妈妈这个ESR1阴性不等于她绝对没有ER基因突变。
母亲的HER2 level是0-1，医生不同意使用Enhertu， 说一定要HER2 level是2或以上。我找出文献说HER2 level 0-1也可以用Enhertu，利用旁观者效应，但医生不认同。

Capivasertib+fulvestrant这个方案很好，腰椎转移要用denosumab。以前用过CDK4/6 inhibitor吗？ HER2 IHC0+也可以用enhertu了

Capivasertib+fulvestrant这个方案很好，腰椎转移要用denosumab。以前用过CDK4/6 inhibitor吗？ HER2 IHC0+也可以用enhertu了
kate0000 发表于 2025-07-27 10:37

多谢您的重要信息！
母亲腰椎骨转移已经使用地舒单抗denosumab2个多月了（打完第3针了），她腰疼明显缓解了。
母亲过去几年已经把中国先后批准的3个CDK4/6抑制剂用光了，先是哌柏西利， 肿瘤从9公分迅速缩小到小于0.5公分，管用了将近2年，当年辉瑞Pfizer公司还把母亲打马赛克照片贴在其公司主页进行宣传，但随后肿瘤迅速增长到4公分， 然后是阿贝西利， 肿瘤从4公分迅速缩小到0.5公分，管用了3个月， 但肿瘤随后迅速增长到8公分，然后是瑞波西利， 完全不管用，肿瘤增长到10公分， 不得不放疗30次， 肿瘤完全消失。
母亲接下来将近2年cancer free， 只是1年多以前开始腰疼逐渐加剧。
但是今年1月份血液检测几个肿瘤相关抗原上升，我认为提示转移，医生只说继续监测。今年5月份再次血液检测，肿瘤相关抗原CA125, CA153, CA724, CEA全部超标！接下来CT和PET证实腰椎骨转移。

如果是外周血，查的突变是胚系突变，有可能遗传给你.

如果是外周血，查的突变是胚系突变，有可能遗传给你.
cxiong 发表于 2025-07-27 11:08

如果我一个大男人得了乳腺肿瘤，一定不会告诉大家， 一定会自己躲在角落里偷偷地哭。

kate0000 发表于 2025-07-27 10:37
Capivasertib+fulvestrant这个方案很好，腰椎转移要用denosumab。以前用过CDK4/6 inhibitor吗？ HER2 IHC0+也可以用enhertu了

中美规定不同。
美国FDA批准Enhertu用于HER2 ultra low (IHC0）治疗，而中国药监局只批准Enhertu用于HER2 low to positive (IHC1 to IHC3)治疗。

请问这个基因检测是抽血还是需要肿瘤样本？

请问这个基因检测是抽血还是需要肿瘤样本？
bran 发表于 2025-07-27 11:48

这个诺禾致源基因检测公司的多种检测，有的是只要外周血样本，有的是只要肿瘤穿刺样本， 有的是必须同时提供外周血样本和肿瘤穿刺样本。
母亲主治医生选的是便宜的86个肿瘤基因检测，7800人民币，只要外周血样本。
它家必须同时提供外周血样本和肿瘤穿刺样本的几个检测要1万多到2万多人民币。
当然目前做的这个外周血样本基因检测有局限性，比方说：
1）HER-2状态它就查不了。HER-2状态只能用肿瘤穿刺样本做IH或IH+FISH。
2）它无法分辨基因突变是germline的还是somatic的。

回复 17楼 xiaxie8 的帖子
美国也是刚批准的，没关系，反正你妈妈现在有很好的方案，enhertu留着以后用，乳腺癌研究进展特别快

太好了，真为楼主和你妈妈高兴！

回复 17楼 xiaxie8 的帖子
美国也是刚批准的，没关系，反正你妈妈现在有很好的方案，enhertu留着以后用，乳腺癌研究进展特别快
kate0000 发表于 2025-07-27 12:57

多谢鼓励！
我昨晚微信和母亲主治医生确定的这个卡匹色替加氟维司群治疗方案，美国FDA正式批准是2023年11月，中国药监局正式批准是2025年6月13日，只相隔一年半，办事效率很快。
母亲主治医生一开始不同意将Enhertu作为后续备选方案，因为他知识老化，没有听说过抗体偶联药物ADC的旁观者效应bystander effect，以为Enhertu和当初Herceptin一样只适用于HER-2 ICH2+，我把美国FDA和中国药监局正式批准Enhertu用于HER-2 ICH0+的文件微信发给他，他终于同意将Enhertu作为后续备选方案了。
母亲又能多活几年了。

xiaxie8 发表于 2025-07-27 04:26
这个月母亲在主治医生建议下，花费人民币7800元测了外周血基因全序列，发现2个与乳腺肿瘤相关突变：
1）PIK3CA ：有多个已经被中国药监局批准靶向药。
2) TP53：尚无被中国药监局批准靶向药，但有临床试验药。
医生原先怀疑的BRCA1/2突变母亲没有，这是好事。如果母亲有BRCA1/2，那就成为Angelina Jolie了。
母亲有靶向药，有救了！
总结一下：
1）PIK3CA突变，显著提高乳腺、卵巢、结肠、肺部肿瘤发生率。
2）TP53突变，显著提高几乎所有肿瘤发生率。我们每一个学习生化分子生物学的同学都学过P53途径， 与DNA修复、细胞周期和程序化死亡密切相关。

这种基因突变遗传吗？ 子女也大概率容易基因突变？

alloccupied 发表于 2025-07-27 12:59
太好了，真为楼主和你妈妈高兴！

多谢大家关心和鼓励！
是的，最近几年世界乳腺肿瘤治疗进展非常快。

这种基因突变遗传吗？ 子女也大概率容易基因突变？
youyouzou 发表于 2025-07-27 13:07

这个PIK3CA基因突变根据近年遗传学研究，大部分是体细胞突变，不遗传，但小部分是体细胞和性细胞一起突变，遗传。它主要发现于乳腺、卵巢、结肠、肺部的癌组织当中。
我外祖母、大姨外祖母、二姨外祖母死于乳腺癌，大姨外祖母的第4个儿子死于胰腺癌，第5个儿子死于结肠癌，第6个女儿死于乳腺癌，第7个儿子的女儿乳腺癌仍健在，第8个女儿结肠癌转肺癌仍健在，二姨外祖母的唯一儿子死于胰腺癌，唯一女儿死于结肠癌，明显地具有家族遗传背景， 但他们都没有测过全基因， 不知道是哪些基因出了问题。
母亲做的这个外周血基因检测，无法确定是体细胞突变还是性细胞突变。虽然从一楼附图1看，母亲验血报告这个PIK3CA基因变异丰度只有20%, 考虑到正常人有PIK3CA基因2个拷贝， 是3号染色体等位基因， 而乳腺肿瘤患者少数有该基因扩增现象，总体来说更支持这个基因突变只是体细胞突变的猜想。

不易呀。 这十年乳癌和肺癌的治疗有很大进步。希望楼主妈妈病情一直可控。

不易呀。 这十年乳癌和肺癌的治疗有很大进步。希望楼主妈妈病情一直可控。
cheeseball 发表于 2025-07-27 13:47

妈妈从2013年发现就是第四期了，多个淋巴结转移，现在12年过去了，第三次复发，真不容易！

bless lz妈妈

bran 发表于 2025-07-27 13:57
bless lz妈妈

多谢！

xiaxie8 发表于 2025-07-27 13:21
这个PIK3CA基因突变根据近年遗传学研究，大部分是体细胞突变，不遗传，但小部分是体细胞和性细胞一起突变，遗传。它主要发现于乳腺、卵巢、结肠、肺部的癌组织当中。
我外祖母、大姨外祖母、二姨外祖母死于乳腺癌，大姨外祖母的第4个儿子死于胰腺癌，第5个儿子死于结肠癌，第6个女儿死于乳腺癌，第7个儿子的女儿乳腺癌仍健在，第8个女儿结肠癌转肺癌仍健在，二姨外祖母的唯一儿子死于胰腺癌，唯一女儿死于结肠癌，明显地具有家族遗传背景， 但他们都没有测过全基因， 不知道是哪些基因出了问题。
母亲做的这个外周血基因检测，无法确定是体细胞突变还是性细胞突变。虽然从一楼附图1看，母亲验血报告这个PIK3CA基因变异丰度只有20%, 考虑到正常人有PIK3CA基因2个拷贝， 是3号染色体等位基因， 而乳腺肿瘤患者少数有该基因扩增现象，总体来说更支持这个基因突变只是体细胞突变的猜想。

如果BRCA 1/2都查过了，查查Lynch‐syndrome panel (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM)，和TP53, PALB2。

cxiong 发表于 2025-07-27 11:08
如果是外周血，查的突变是胚系突变，有可能遗传给你.

You probably never heard about cell free DNA or liquid biopsy.

回复 22楼 xiaxie8 的帖子
TDXD是彻底改变了乳腺癌的分类，我记得应该是2022年ASCO上，DESTINY报告做完，全体起立鼓掌，还是蛮激动人心的。

回复 25楼 xiaxie8 的帖子
这基因太可怕了！明显是有家族遗传的，连累了这么多后代

bless楼主妈妈早日恢复健康 生病真是折腾身心，特别让家人牵挂

虾蟹啊，多回去陪陪你妈。