“百年神药”阿司匹林再添新用，能逆转熬夜带来的伤害？！

先前开展的研究表明，当参与者的睡眠被限制或完全剥夺之后，能观察到核因子κB（NF-κB）信号通路被激活，表现为外周血液循环中白细胞介素-6（IL-6）水平增加、单核细胞IL-6表达增加，以及血液中C反应蛋白（CRP）水平增加。 简言之，炎症是睡眠不足导致上述慢性疾病的潜在机制之一；而反过来说，想要缓解睡眠不足带来的负面健康后果，一个可行的办法就是：从改善炎症入手。 提及抗炎，就不得不请出咱们的老朋友——阿司匹林（Aspirin）了！ 近日，来自哈佛医学院的研究团队发现，低剂量的“百年神药”（约75-125mg/天）能够减轻睡眠不足带来的炎症反应，包括减少IL-6的表达，降低血清CRP水平，并抑制环氧合酶COX-1/COX-2双阳性细胞的数量等。没想到，阿司匹林还成了夜猫子的“救星”？ DOI: 10.1016/j.bbi.2024.07.023 “百年神药”阿司匹林 睡眠不足时的炎症克星 一切还要从1897年说起，自德国化学家费利克斯·霍夫曼首次制备成阿司匹林以来，至今已有百余年的历史。 阿司匹林，又称乙酰水杨酸（ASA），作为首个被发现的非甾体类抗炎药，ASA可谓是当今世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药物。数据显示，全球每年消耗的阿司匹林约5万吨，合药片1200-5000亿片，甚至在临床上被称为“万能药”。 近年来，越来越多的研究发现了阿司匹林的新临床用途，比如治疗痛风、弥散性血管内凝血、代谢性肥胖、糖尿病及其周围神经病变、腹泻、脂肪肝等等。（详情可见：阿司匹林再添新用！JAMA最新：仅低剂量服用，能使肝脏脂肪减少10.2%、糖尿病风险降15%！） 从机制上来看，低剂量ASA已被证明能够从多途径产生抗炎效果，包括抑制COX-1/COX-2酶的COX途径、以减少促炎细胞因子反应为核心的NF-κB途径，以及调节特异性促炎症消退介质（SPM）产生的炎症解决途径。 既然低剂量ASA能够从多途径实现抗炎，那么“万能药”是否也能改善睡眠不足带来的各种炎症反应呢？ 连续5晚仅睡4小时 低剂量ASA会产生怎样影响？ 这个问题引起了哈佛研究团队的好奇，他们设计了一项随机双盲交叉设计，纳入的46名参与者被随机分到三种方案中任意一个，三组分别为：睡眠不足+低剂量ASA组、睡眠不足+安慰剂组、正常睡眠+安慰剂组。 以睡眠不足+低剂量ASA组为例，也就是最主要的试验组。 正式试验开始之前，有14天的家庭检测阶段。在这2周的时间里，参与者得好好睡觉，每天都睡满8小时（23:00-7:00）。 在试验开始阶段，参与者有2个晚上可以好好睡一觉，他们被要求睡满23点至7点的8个小时，用于适应和基线测量。紧接着的5个睡眠不足的夜晚，他们只能在凌晨3点睡并在7点起来，连续5天只睡4个小时，听起来确实很痛苦。在此之后，有3天的恢复期，睡眠又回归正轨。 低剂量ASA给药控制在每天81mg，参与者会在每晚22点服用阿司匹林药片。而之所以选择夜晚服用ASA，也是经过研究员的深思熟虑的——有研究显示，睡前服用低剂量ASA比早上醒来之后服用更有益，能够有效减少晨间血小板聚集、降低24小时平均血压以及减少尿液中皮质醇和儿茶酚胺水平。 在整个实验阶段的第3天、第8天和第10天，参与者接受了血液采样、睡眠多导图记录和感觉测试。 另外两组就很好理解了，睡眠不足+安慰剂组就是将低剂量的ASA替换成安慰剂；正常睡眠+安慰剂组则每晚都好好睡觉，同时服用安慰剂。 试验设计 双途径实现抗炎 效果接近于好好睡觉 事实上，服用阿司匹林并不会改变参与者的睡眠，无论是睡眠开始潜伏期（SOL，即从上床准备睡觉到真正入睡所经过的时间）和睡觉后清醒时间（WASO，即在入睡后到第二天早上醒来之间清醒的总时间），还是睡眠效率（SE，即实际睡眠时间与躺在床上准备睡觉的总时间之间的比例）都与安慰剂组没有差异。 仔细观察恢复期，还会发现低剂量ASA甚至改善了睡眠，包括睡着之后醒来时间的下降和睡眠效率的上升。整体来看，安全性还是有保障的。 三组之间的睡眠情况差异 接下来就到了关键环节：“百年神药”阿司匹林会如何改善炎症呢？ 从NF-κB途径切入，研究者观察到单核细胞中脂多糖刺激下的IL-6表达存在明显的条件×天数的交互作用效应。 具体来说，在连续五晚睡眠不足之后，IL-6飙升至最高值，但在恢复期又降至很低的水平。而如果熬夜的同时还服用了阿司匹林，效果就会大不一样——低剂量的ASA减少了睡眠不足引起的脂多糖（LPS）刺激单核细胞中IL-6表达的上升，从而使人体内IL-6水平的波动接近于正常睡眠组。 有意思的是，ASA并没有改变未刺激的单核细胞中IL-6表达。也就是说，服用阿司匹林不会影响正常基线炎症介质水平，而是针对性地抑制了睡眠不足带来的炎症反应，简直是“天选”的睡眠不足的炎症克星！ 反观CRP水平，与先前报道的情况略有不同，在本项研究中，睡眠不足没有影响人体内的CRP水平。然而，服用小剂量阿司匹林的情况下，熬夜之后的CRP水平显著降低，甚至低于正常睡眠组。 ASA对NF-κB途径的影响 类似的，从COX途径来看，睡眠不足影响了人体内LPS刺激下的总COX-2水平，导致该数值明显升高，而服用ASA可逆转这一效果。 最大的差异出现在LPS刺激下COX-1/COX-2双阳性单核细胞的水平。在睡眠不足的情况下，LPS刺激的COX-1/COX-2共表达单核细胞显著增加；但补充了ASA之后，该数值明显下降且接近“正常睡眠”的情况。 令人惊讶的是，即使熬夜后恢复正常睡眠了，睡眠不足+安慰剂组的LPS刺激的COX-1/COX-2共表达单核细胞依然高于另两组，可见短短5天的熬夜“后劲很大”。 研究者表示，与单阳性细胞相比，双阳性或多功能免疫细胞往往更能说明问题，更具反应性和功能性。因此，COX-1/COX-2双阳性单核细胞水平的降低，很好地反映出小剂量“百年神药”对睡眠不足的抗炎作用。 ASA对COX途径的影响 综上所述，睡眠不足会从NF-κB（负责促炎细胞因子和CRP的表达）和COX（掌控促前列腺素的形成）两大途径导致炎症的发生，但小剂量ASA能够减少促炎通路的激活，表现为降低了LPS刺激的单核细胞中IL-6表达和血清CRP水平，同时减少LPS刺激的单核细胞中COX-1/COX-2双阳性细胞的数量，从而缓解熬夜带来的炎症损伤。 因此，在你不得不熬夜的情况下，阿司匹林称得上是“健康卫士”，具有减少炎症和支持恢复性睡眠的潜力。但也要记住，阿司匹林并不是万能的，保证充足的睡眠才是王道，千万不要“本末倒置”了。

我妈脑梗后 几乎每天都吃

亚麻马公on call 抱怨太累，阿3老板鼻子哼了一声，去吃一片阿司匹林

赶紧吃起来，最近老熬夜

之前说阿斯批林能预防啥来着？heart attack？

阿司匹林是 OTC 的吗？还是需要家庭医生开处方？

81mg aspirin 非处方药。

不要乱吃 伤肾

之前还有报道 阿司匹林对身体不好

这些做研究的就好像股市的股评员，领 的都是各大基金，券商的工资
今天总结出K线图，PE报告，不管是几年的，然后说，我们预计买这只股票一定会涨
然后你买了，吃了，长期吃了后肝脏肾脏被慢慢毒化，因为它们是主要的排毒器官，于是你去医院检查，发现自己血管变脆了，有高血压中风前兆了
于是股评员让你买更多的药吃
若干年后，你又看到某个股评员根据meta analysis, or large cohort study 结果，告诉你长期持有会有一定副作用，but we need more evidence and controlled clinical trial to confirm the findings.
你又蒙了，这tm是吃还是不吃
哎，如果时光能够倒流，你也会明白猪能变成香肠，但这个过程不可逆啊