Katalin Karikó and Drew Weissman， 他们的研究成果是所有mRNA疫苗的基础。 Katalin Karikó特别有故事，等我来讲讲。 Katalin Karikó 1955年出生于匈牙利一个平凡的家庭。她的父亲是个屠夫，母亲是个会记，小时候家里连自来水都没有。虽然Katalin成长环境中没有一个人是做研究的，小小的她很早就决定要从事科学研究。1982年她从匈牙利的University of Szeged 得到了生物化学领域的博士学位，接下来三年，她在另一家匈牙利的研究机构 （Institute of Biochemistry, Biological Research Centre）做博士后。1985年她所在的研究机构没有科研经费了，她就和丈夫女儿一起来到了美国。出国前她把家里的汽车卖了，在黑市上换了九百英镑， 这就是他们一家三口的全部家当。当时从匈牙利出国只能带100美金，katalin把钱缝在两岁女儿的玩具熊里，成功躲过了海关的检查。
Katalin Karikó and Drew Weissman， 他们的研究成果是所有mRNA疫苗的基础。 Katalin Karikó特别有故事，等我来讲讲。 Katalin Karikó 1955年出生于匈牙利一个平凡的家庭。她的父亲是个屠夫，母亲是个会记，小时候家里连自来水都没有。虽然Katalin成长环境中没有一个人是做研究的，小小的她很早就决定要从事科学研究。1982年她从匈牙利的University of Szeged 得到了生物化学领域的博士学位，接下来三年，她在另一家匈牙利的研究机构 （Institute of Biochemistry, Biological Research Centre）做博士后。1985年她所在的研究机构没有科研经费了，她就和丈夫女儿一起来到了美国。出国前她把家里的汽车卖了，在黑市上换了九百英镑， 这就是他们一家三口的全部家当。当时从匈牙利出国只能带100美金，katalin把钱缝在两岁女儿的玩具熊里，成功躲过了海关的检查。
Katalin Karikó 1955年出生于匈牙利一个平凡的家庭。她的父亲是个屠夫，母亲是个会计，小时候家里连自来水都没有。虽然Karikó成长环境中没有一个人是做研究的，小小的她很早就立志要从事科学研究。1982年她从匈牙利的University of Szeged 得到了生物化学的博士学位，接下来三年，她在另一家匈牙利的研究机构 （Institute of Biochemistry, Biological Research Centre）做博士后。1985年她所在的研究机构没有科研经费了，她就和丈夫女儿一起来到了美国。出国前她把家里的汽车卖了，在黑市上换了九百英镑， 相当于1200美金， 这就是他们一家三口的全部家当。当时从匈牙利出国只能带100美金，Karikó把钱缝在两岁女儿的玩具熊里，成功躲过了海关的检查。
还在读大学的时候， Karikó听了一个关于mRNA的讲座。这里给大家复习一下生物的中心法则： DNA--> mRNA-->protein， 遗传信息是由双螺旋的DNA分子携带并传递给后代的。生物功能的执行靠的则是protein， 也就是蛋白质。 mRNA， 是 messenger RNA的简写，负责把DNA里的遗传信息转录成蛋白质。mRNA的寿命很短，在转录结束后不久就被降解掉了。 因为mRNA分子很不稳定，所以在科学界一直得不到重视。想想看，谁会把自己的科研生涯寄托在一个转瞬而逝的分子上呢。可Karikó听了讲座以后，成为了mRNA的忠实信徒， 在这个领域做了一辈子的研究。
到了美国以后，Karikó找到了一个博士后的位置，在费城Temple University的Robert Suhadolnik实验室里。Robert Suhadolnik是研究AIDS疗法的，Karikó在他的实验室里继续研究mRNA，想让mRNA 分子在体外更稳定一些。两人合作发表了不少论文， Karikó前途一片光明。但这时候，她犯了自己职业生涯里第一个错误。没跟Suhadolnik商量， 她私下在Johns Hopkins University找到了一个工资更高的研究职位。 Suhadolnik得知以后气坏了，跟她说，你现在有两个选择，要么在我的实验室里继续做下去，要么滚回你的匈牙利去。Karikó没有妥协，Suhadolnik就去移民局告了一状，说她是非法移民，应该被递解出境。Karikó雇了律师和移民局打官司，官司虽然打赢了，可是因为这一出波折，Johns Hopkins University已经撤回了这个offer。
在这之后，Suhadolnik继续在学术界里散播Karikó的坏话，令她找不到新的工作。最后总算被一个同样受Suhadolnik排挤的人雇了。 这个人在Bethesda Naval Hospita工作， 也就是Walter Reed National Military Medical Center的前身。我猜在政府附属机构里工作，也许没那么怵Suhadolnik关于Karikó身份的指控。
1989年Karikó换了一份的工作，在University of Pennsylvania里做research assistant professor。 Research assistant professor不是tenure track的职位，就是说她没有希望从assistant professor， associate professor， professor一路做上去，最后得到终身教授的职位。实际上Research assistant professo也就比博士后资深一点，相当于高级研究员， 要依附于别的principal investigator （PI)，同时还要申请到科研经费，才能维持。换句话说，在学术界里，research assistant professor 是二等公民。
接下来几年，Karikó在UPenn过着她二等公民的日子，可她不以为意，有个地方让她做研究她就很开心了，何况这个地方还是世界顶尖的大学。她一开始加入的是Cardiology Department，在这个系里她树敌无数。怀着对mRNA研究的一腔热情，她跟任何愿意和她说话的人推广mRNA，寻求合作伙伴。我前面说过，mRNA分子很不稳定，做这方面的研究很难出成绩，人人都避之不及，又怎么会愿意和Karikó合作。更糟糕的是她说话尖锐，经常在别人演讲的时候指出问题，毫不留情，以至于系主任Judy Swain在开会的时候叫Karikó 闭嘴。一来没有争取终身教授的顾虑，二来天性如此，Karikó 说话一向直来直去，把系里的人都快得罪光了。
Karikó在UPenn多年，虽然一直孜孜不倦地申请NIH的研究基金，却从来没有拿到过。好在系里有个叫 Elliot Barnathan的教授愿意支持她，从自己的研究经费里拨款给Karikó付工资。和Barnathan合作，Karikó在mRNA的研究邻域里艰难而持续地前行，在培养皿里的细胞以及实验动物体内，用mRNA表达出了蛋白质。
1995年Karikó流年不利。先是自己体内查出了肿瘤，需要开刀治疗。然后她的丈夫回匈牙利办事的时候，因为签证问题被困那儿好几个月。最糟糕的是系主任Judy Swain跟她说要降职减薪，从research assistant professor降为senior research investigator。 实际上UPenn本来没有senior research investigator这个职位，是为了降Karikó的职专门建立的。Karikó 忍气吞声，接受了这个新职位：一来她当时也没有别的选择，二来她的女儿， Susan Francia，那时候正在读中学。孩子成绩很好很有希望到UPenn 读大学，Karikó继续待在这个学校就可以享受到减免大学学费的福利。好在Susan很争气，2000年真的到UPenn读了大学。
Elliot Barnathan后来离开了UPenn去公司创业了，Karikó找到了新的支持者 David Langer。 Langer是Neurosurgery Department的，Karikó就转到了这个系继续做研究。
接下来是一个关于复印机的故事，这大概是世界上最著名的复印机了。
1997年UPenn医学院来了一个新的tenure track assistant professor， Drew Weissman。Weissman是个沉默寡言的人，用他夫人的话来说，他每天讲的字数是有上限的，超过了就不说了。Weissman和Karikó在UPenn同一栋楼同一层里工作，这层楼只有一个复印机。那时候科研论文还没有被大规模地放在网上，要读论文就只能从纸质的科学杂志里复印。Weissman和Karikó老在抢着用这台复印机，有的时候还免不了争论几句该谁先用。有一天Karikó终于没忍住，开始自我介绍并推广mRNA了：“嗨，我叫Kati。你想研究RNA吗？我可以帮你把任何RNA做出来！”
Weissman的研究邻域是AIDS疗法，他是在Anthony Fauci的实验室里做的博士后。对的，就是那个Anthony Fauci， 领导National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)的Fauci。 这里不评论Fauci的为人和贡献。
下面帮大家复习一下免疫学。不知道大家还记得多少学校里学的免疫学知识？这里推荐一本书，Immune: a journey into the mysterious system that keeps you alive. 这本书是一个著名的科普youtuber写的，深入浅出很有趣味，我儿子是这个youtuber的粉丝，两年前书刚出来的时候就让我给他买了。
人体的免疫系统有两套机制，一套叫先天免疫系统（Innate Immune System），是病原体入侵的第一道防线。另一套是后天免疫系统（Adative Immune System）， 是在接触了病原体之后，产生专门针对这种病原体的防御机制。先天免疫系统靠的是亿万年进化得到的经验，看到一个东西不像是自身的产物， 就对入侵者发起进攻。先天免疫系统的细胞，比如树状细胞（dendritic cell）还会把入侵者的碎片提供给后天免疫系统，筛选出能专门针对入侵者的B细胞 和T细胞. B细胞就是产生抗体的细胞，T细胞又分好几种，有不同的功能。
Weissman研究的是HIV疫苗，他的实验方法是让dendritic cell在细胞培养皿里表达HIV病毒表面的一个蛋白质，并把这个蛋白质的碎片提供给后天免疫系统，最终目的是在动物体内激活B细胞和T细胞。和很多这个研究领域里的其它人一样，Weissman最初用来表达蛋白质的介质是DNA。既然Karikó能给他把mRNA造出来，他们就开始研究怎么让mRNA承担这个任务。实验一开始很顺利，细胞培养皿里的dendritic cell特别擅长摄入mRNA然后把蛋白质表达出来，表达的量还特别大。下一步就是要让动物体内的dendritic cell表达这个蛋白质，可是给实验小鼠注射mRNA之后，小鼠很快就生病了，严重的还死了。这是因为注射的mRNA激活了小鼠的先天免疫系统。自然界里的很多病毒是RNA形式的，所以动物的先天免疫系统对大量的外来RNA特别有戒心，一碰到就激发了免疫风暴（cytokine storm），宁可伤了自己也不与病毒共存。
接下来Karikó和Weissman的研究方向就是要找到先天免疫系统是怎样认出外来mRNA的，还要找到改造mRNA的方法，躲过先天免疫系统。就好比是先研究明白敌人的雷达是怎么工作的，然后研究怎么改造飞机使它对雷达隐形。具体的机制这里我也不细讲了，总之就是他们终于攻克了这个难题，2005年发表了一篇重磅论文。
小鼠实验成功后，Karikó和Weissman 又在猴子体内验证了他们的理论。想一想，这是多么重大的发现，他们可以在灵长目动物里大量表达任何蛋白质，可以是人体缺失的蛋白质，可以是抗病的蛋白质，也可以是疫苗。两人十分激动，赶紧成立了一个公司，取名叫RNARx (Rx 是prescription 的简写， 就是治疗的意思）。
接下来的事情能气死个人，按照美国的专利法，Karikó和Weissman虽然是这项技术的发明人，这项技术的专利却是属于他们所在的研究机构，也就是UPenn的。Karikó和Weissman的公司想要用到这项技术，必须从UPenn得到使用许可, UPenn给这项技术定了个天价，是Karikó和Weissman根本无法筹集的数目，他俩不得不放弃了开公司的想法。
Weissman继续留在了UPenn，并于2012年升为正教授。Karikó则于2013年离开了UPenn， 加入了德国公司BioNTech，就是和Pfizer合作研发出第一款COVID疫苗的公司。
故事就讲到这儿吧。献给默默耕耘的科研人员。
PS, Katalin Karikó的女儿Susan Francia，是个赛艇运动员，得过两次奥运金牌。我猜在Karikó的心里，诺奖的分量比不上女儿的奥运金牌。 最后补充说明一下，这篇故事里大部分事实来自 A shot to save the world这本书，语言都是我自己的，另外还看了一些别的资料。
———————- 敝帚自珍地给旧帖子做个索引
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🔥 最新回帖
看了一下，华尔街日报这篇文章就是a shot to save the world的作者写的。
🛋️ 沙发板凳
流感疫苗每个季度都要打，新馆疫苗有变种不奇怪啊。年轻人可以不打流感疫苗，也可以不打新馆的。
看你相不相信临床试验的结果了，Moderna 和 Pfizer的疫苗在三期双盲临床试验中都证明了有90%以上的有效率。但是病毒会突变的呀，不断有新的变种出来，需要研发新的针对性的疫苗。
没用，还有副作用。
假设这个理论是对的，等于说疫苗永远赶不上病毒变化，那我们打mRNA疫苗到底预防了什么
诺奖肯定的是理论基础，mrna疫苗是应用。居里夫人研究放射，不代表所有放射疗法都是安全有效的呀。
哎呀呀，你不要剧透呀！
病毒变异之后总的趋势是毒性越来越小，疫苗在减少死亡率上肯定是很有用的。我对这个结论很有信心，等着权威的研究结果出来。
这篇主要想讲人物故事，以后就不回应关于疫苗的争论了哈。
老年人或者免疫低下的病人有效。新馆和普通流感区别很多。你可以看看科普文章决定打不打。我家老人都打疫苗。娃和我们只打流感疫苗。新馆疫苗大人打过前面的。
其实你说的对，所有的药都是医学界的印钞机。还有不管打啥疫苗，终究有一天还是会死。不管啥药都有副作用。
有用但副作用也不少，譬如影响激素，提前更年期等。
美国打疫苗前和打疫苗后，死的人数差不多。 原来claim MRNA 疫苗可以降低死亡率，后面又改成防止重症。 现在不断爆出covid疫苗导致longterm diease， 包括心肌受损
很怀疑MRNA的安全性和有效性。
感觉这个奖是给covid疫苗做背书，属于善后，防止有严重副作用的人sue 这个疫苗
打疫苗没用。 我用我自己研制的方法。
打死也不说，即使给我诺贝尔医学奖。
基因疗法是是基于DNA的，和mRNA是两回事儿。
所有疫苗都有这个问题，mRNA疫苗研发到生产的周期大大缩短，所以更容易根据病毒的变化改进疫苗。再说mRNA疫苗也不是只能用于新馆病毒啊
扯淡的“毒性越来越小”。新冠病毒变异方向完全是随机的。这和线性变异的flu有本质区别
死亡率低于20%的病毒根本就没有“毒性越来越小”的选择压力。
怎么解释中国没打mRNA 疫苗放开了也都没事？
你的感觉不错，过去几十年这方面研究的人海去了，这俩人的政治商业背景不是一般地明显。
这两年疫苗推和反疫苗大战，基本前者就差一个诺奖了。
病毒变弱了+打疫苗+戴口罩。另，并不是没事，也死了很多人。病毒强的那两年多不就是没有mRNA也没特效药，坚定清零么
同问
哪个国家没死人？
你自己想想国内当时为啥经济那么差了还坚持清零两年多，为啥不早放开，反正也没事嘛
这么不稳定的mRNA, 能做癌症疫苗的机理是啥？为啥我能治疗癌症？
你应该去问问派出所户籍警是不是那段时间死了不少人。我爹就是其中一个，不到72岁。我们当时找了各种关系住进了医院已经算运气非常好的了。 难听话我也不想说了。
已经在做了，流感新冠二合一的mRNA疫苗
有心的，平时记录一下，留给后世些数据点；有才的，说不定您的日常随笔，能跻身名著，万世流芳。
只要不强制，或者搞些软性强制，比如不打不让工作、学习、上飞机、参加夏令营之类的。认准一个标杆，别搞些my body, my choice这样的双标就行😄
mRNA疫苗理论诞生主要应用应该是癌症治疗吧，用于新冠疫苗应该是个意外。这对未来癌症治疗是个好消息。
人家Katalin Kariko当年明明是被UPenn给扫地出门的
我的意思是如果mRNA疫苗真的保护作用比中国的传统疫苗好，中国没有mRNA，放开了不应该出现大问题吗？ 再说回美国，谁能证明mRNA是减少了感染，还是加速了病毒进化，究竟是个什么样的具体作用？
那么请你先保证那些拒绝打疫苗的，得了病不传染给因为身体原因不能打疫苗的。前几年爆发的麻疹病毒就是活生生的例子。不打疫苗得了传染病，传给那些无法打疫苗的病孩子。
这个例子没有说服力，因为麻疹疫苗可以证明打过之后有免疫力，终身不感染，如果用这个标准，mRNA疫苗可以说是failed，我身边的朋友同事，基本都自愿或者被强制打过疫苗，很多人都早早晚晚阳了，症状有轻有重，你怎么能保证打了疫苗之后阳了，不去传染那些不能打疫苗的人呢
打了covid疫苗，一样会感染传染给因为身体原因不能打疫苗的，怎么办？ 麻疹疫苗和这个covid疫苗两码事，等多少年后再评判吧
没错，让时间检验。当初推广的植物油全面代替动物油，多吃carb少吃脂肪的饮食结构造成几十年心血管，糖尿病的高发
这楼讨论的是麻疹疫苗吗？别冷落了mRNA啊😄
另外，我一直以为健康人打疫苗，就是为了保护那些免疫系统受损不能打疫苗的。结果呢，儿童癌症患者，可是冲锋在打新冠疫苗前线的。有空看看少儿癌症组织的网页，新冠疫苗，100%安全。绝对的“科学”啊。
还是那句话，您想打，就打。有疫苗护体，还怕那些不打的人？那些所谓的因为身体原因不能打新冠疫苗的，貌似不包括癌症患儿？老年人也是最先打的吧？
我觉得现在不能确定是因为mRNA技术不稳定，还是COVID这个病毒的抗原变异性太强
如果是mRNA技术的问题，应该很容易看到其它技术做出来的COVID疫苗有效性好很多，但是目前国内的各种死病毒，腺病毒的传统疫苗，并没有这个优势。
mRNA技术的优势，是制造方便，只要有刺突蛋白的结构，可以合成，不必等待培养大量病毒才能生产疫苗。
抱抱！ 安慰一下。
疫苗副作用太可怕。
慈善机构给癌症患儿举办的免费夏令营，好像是离开父母，住宿一周。我是想着将来让我家孩子去做义工的。结果呢，看到申请表上要求的，不打新冠疫苗，不让去。这不跟某些夏令营要求健康孩子必须打新冠疫苗才能上一样么？我当时就提出疑问，被告知，新冠疫苗绝对安全。
如果真担心，可以去看看疫苗发展历史、研发机理，就不容易被各方忽悠了。
你们孩子找义工，偏偏要去和得了癌症的孩子们混的那种吗？那些孩子因为化疗放疗，本来就没有免疫力，你们孩子得了新冠可能没什么后果，那些孩子会没命的！
不想打疫苗，去找一些不会因此祸害他人的义工很难吗？
这是一个智商测试问题。
我家孩子还小，要到高中才可以哦。我自己去医院做义工，能接触这个人群。都是做好保护措施的，不会害人😄
我的意思是，这群孩子，必须打完新冠疫苗，才可以申请参加这个夏令营。
社会在进步。刚开始的时候医院都没有protocol怎么handle 病人。一年以后美国医院才找到了合适的发放。哎。其实你非不打疫苗，带口罩没啥错。但是还是要看看科技发展吧。
说句实话，小娃什么疫苗不打（像古代人），也可能活到80，90岁。
这个问题就是鸡生蛋，蛋生鸡，打了疫苗照样可以阳，万一传染了癌症孩子，能找疫苗算帐吗
癌症孩子，不打新冠疫苗，不让申请参加这个夏令营。
所以我之前以为的，大家打各种疫苗，原因之一就是为了保护那些不能打疫苗的。起码在新冠疫苗这里，是不适用的。
至于疫苗的问题，科学挣钱的问题。每个人都有自己的想法。比如我就觉得中药也有副作用，但是我妈就无条件觉得中药更好。我尊重她的想法。大家互相尊重吧。
我是这么觉得的，现在的新冠疫苗，确实不是什么完美的疫苗，但是在没有更好的疫苗的前提下，保护一点是一点。 我有同事的老公是肺移植患者，也是所有人打疫苗之前就可以打疫苗的，连带她作为家属，都是比所有人先打疫苗。器官移植患者，需要长期服用抗排异药物，就是降低人体免疫力的药物。这样的患者，打最好的疫苗也未必能产生多少抗体，但是，你不能说因为这个就不打了，听天由命吧？所以打了疫苗，就是把可以有的防护都用上了，这个时候再说听天由命，我觉得还是说的通的。
皮划艇没有8人的，应该是赛艇。
这所以讲这个故事，就是感慨于科研工作者的艰难和他们不懈的坚持。
有些人就是觉得自己站在无比正确的制高点，而无视基本事实。希望贴子别歪了，lzmm请继续讲故事。
谁说没有 有用的很 不过是副作用
你应该同时期比较。相同毒性的病毒株流行下，打mRNA疫苗的美国和不打mRNA疫苗的中国，同时放开的情况。而不是拿病毒毒性强就放开的美国和病毒毒性弱了放开的中国相比
右边这位是左边在打印机旁聊天碰到的那位教授吗，鼓励她一直做下去的那位？
几百上千亿的利润啊
打完疫苗，癌症发展更迅速。我一朋友，本来化疗效果很好，一打疫苗，一个月内就脑转移，半年后就走了。
我不是学生物或者基因工程的，无法从专业角度解释，我之前也很相信宣传，从疫苗防止感染有效率很高，到后来不防传染防重症，但是自己周围的例子，朋友同事都打过疫苗，有部分打过booster，甚至第四针，到现在还没阳过，或者是阳过自己没感觉的，可以说是极小概率，我一个同事在omnicron大流行的时候，不幸感染去世。我是从自己的经历提出朴素的问题，这个疫苗到底有没有用。我同意你的看法，要等个10年20年才能有比较清楚的结论。
没用也必需有用.没看有老残把病毒变弱也算在MRNA的功劳上.这些人只要没死,就是疫苗的功劳.LOL
哎，哪一种新药不是呢？难道我们做研究的还不苦，最好一分钱都不挣才行？
收买人替它们站台是正常操作，但是压制言论，就是蛇蝎心肠。