开个贴跟大家讨论一下新冠的adjuvant防治策略

v
vitd120
楼主 (北美华人网)
找个安静的地方跟感兴趣的mm讨论一下。本帖不会涉及口罩疫苗等大家已经广泛采用的主要防治方法,而是侧重于一些其它的配合手段。主要会注重于副作用很小的方式,所以不要求这些有严格evidence (比如rct), 因为没用的话也不损失什么。大家一起集思广益吧
首先讲讲鼻子。鼻子是新冠进入人体的主要通道。在新冠潜伏期(约5天),症状还没有浮现,但病毒在鼻子里默默地指数上升。所以如果能扰乱一下这种指数增长,就为免疫系统降低了工作量,争取了宝贵的时间。
之前huaren有个洗鼻贴,现在我出门见过人的话回来就会洗洗鼻子,平时隔个两三天也会冲一下(推荐的盐和洗鼻壶见 https://forums.huaren.us/showtopic.html?topicid=2710574&fid=398
另外还有两种喷鼻剂:卡拉胶(BETADINE Cold Defence NASPAL Spray 20ML)和 木糖醇 (Xlear Nasal Spray with Xylitol). 这两者都有一点杀灭病毒的数据。如果要去人多的地方我会喷一下再带n95。如果感染了,我打算每天洗两次鼻子中间用喷鼻剂, 以免洗多了鼻子太干。
###鼻子和新冠### In a scientific article published in the journal Cell, scientists at the UNC Gillings School of Global Public Health and the UNC School of Medicine have characterized the specific ways in which SARS-CoV-2 — the coronavirus that causes COVID-19 — infects the nasal cavity to a great degree by replicating specific cell types, and infects and replicates progressively less well in cells lower down the respiratory tract, including in the lungs.
The findings suggest the virus tends to become firmly established first in the nasal cavity. Then, in some cases, the virus is aspirated into the lungs where it may cause more serious disease, including potentially fatal pneumonia.
还有两种比盐水强效点的,如果感染病毒最高量的时候也许可以看看。平常肯定没必要 (鼻子表示愤怒) A 1% baby shampoo nasal rinse solution inactivated HCoV greater than 99.9% with a 2-min contact time. (johnson baby shampoo). povidone iodine 浓度1%. 如果浓度不对可以用盐水稀释
###卡拉胶和木糖醇#### https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33596218/ https://www.biospace.com/article/more-data-suggests-over-the-counter-nasal-spray-is-effective-against-covid-19-virus/ https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.02.408575v3
###漱口水和新冠### listerine antiseptic 漱口30秒可以大大降低嘴里的病毒量。如果感染了可以考虑使用 还有一种叫povidone iodine gargle也可以杀死嘴里的病毒,但是这个有一点可能影响甲状腺,所以就不推荐了
v
vitd120
从图可见,病毒载量最高的时间接近于症状刚出现的时间。以前的潜伏期大概5,6天,现在delta繁殖更快,潜伏期可能缩短至4天左右。
如果能在症状出现一周左右轻症exit, 其实后遗症也还有限。绝大部份人都能在轻症阶段recover的。麻烦的是走到第二阶段 (血氧低于94,呼吸加快,需要吸氧等)甚至第三阶段。到最后伤害我们的可能主要不是病毒本身,而是过激的免疫系统,炎性反应,病毒尸体,甚至于一些血管病 (clotting, stroke)。
什么样的人更容易重症呢?risk factor有年纪老,obese,男性,低vitamin d, 基础病(糖尿病,慢性肺病,高血压等), 还有一点是焦虑和恐惧。得了新冠以后,一些不好的指标有:高crp, il-6(炎症), 高 Neutrophil to Lymphocyte Ratio (NLR), d-dimer (血栓),covid viremia (病毒入血) 等等。 轻症病人只有一小部分有viremia。
这里面可以改变的是平时补充一些维生素d (with k2),晒晒太阳,和学会放松心情。感染以后继续洗鼻用喷鼻剂,减少掉到肺里的病毒,避免病毒大批入肺以致入血。另外还有就是多睡觉。不管症状多少都暂时放下工作,也不要长时间上网看视频,把身体的能量都留给免疫系统。
接下来写几个supplement。大家喜闻乐见的vitamin c, d和zinc疫情期间可以考虑吃起不解释, 其中zinc有一定抗病毒作用。以下引用一些其它的文献。由于这些都是副作用很小的,所以不会纠结文献是不是大型rct是否特别严谨。
###槲皮素### 抗氧化,抗炎,降低crp,调节免疫,有一定抗病毒作用。 日劑量 250--1000 mg,预防的话我买的是low dose 250mg和500mg的。 一个预防study: https://europepmc.org/article/ppr/ppr239932 可能的副作用:有轻微降低血压的作用,所以低血压的吃低dose
###Nigella sativa 黑種草## 这是一个药食两用的herb。主要成分是thymoquinone (TQ). 以前作为传统herb被用于治疗糖尿病,关节炎,抗发炎,和哮喘。他可以抗发炎,降低凝血。也有对于一些病毒的(hcv,hiv)的prelim数据 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33976534/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7338708/ 还有一个结果有可能too good to be true的trial大家随便看看:https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.30.20217364v4.full
还有一些有一点点抗病毒体外数据值得继续关注的,可以看看有没有后续研究:
###蒲公英### https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.19.435959v1
###松针茶### White pine tea contains suramin and shikimic acid. https://www.news-medical.net/news/20201012/Suramin-shows-promise-as-COVID-19-treatment.aspx
v
vitd120
目前的主流治疗是第一周基本靠自己,高危人群可能能用到monoclonal antibody. 那么这一周的最优解是什么也不做吗?其实很多药厂都已经瞄准了这块时间。这层先写一下目前开发中的神药吧。
merck 小棕丸 Molnupiravir 机制是扰乱rna复制来降低病毒量。一开始做了一个住院病人(MOVe-IN)study失败了 。 现在的MOVe-OUT在更早期的非住院病人(阳性5天以内)中有了promising的interim结果。年底之前应该就能看到三期结果。 还会做一个MOVe-AHEAD给家里有病人的预防的study很快开始。
开拓前列腺丸proxalutamide 机制是普克鲁胺作为雄激素受体(AR)拮抗剂,能够降低新冠病毒进入人体宿主细胞的一个助纣为虐的TMPRSS2的表达。 在巴西做的早期病人和住院病人study中结果都非常不错,其中有的只有男病人有些也包括女病人。 目前查到一个outpatient三期在做(NCT04870606)给男病人。
pfizer ritonavir 是一个通过protease inhibition抗病毒的。也是针对刚阳性的人。好像trial马上要开始做,几个月就能把2期3期一起做完(NCT04960202)。 Alongside vaccines, success against #COVID19 will likely require #antiviral treatments for those who contract the virus. We’ve started a Phase 2/3 trial to evaluate a potential oral therapy that will enroll over 2,000 participants infected with SARS-CoV-2: https://on.pfizer.com/376FGpI
Atea’s AT-527 跟roche合作,inhibit RNA复制。早期结果显示对降低病毒有效。三期(MORNINGSKY,NCT04889040)正在做,针对刚阳性的病人。这个应该几个月内能出结果。
如果这些能有1,2个作出上市,对新冠的住院率和死亡率无疑会有很好的改善。大药厂申请eua和量产的速度应该是很快的。那么什么级别的药能称为神药呢?个人希望能达到80%左右改善住院和死亡(RR 0.2)。尽早detect和尽早压下病毒量是对降低不良outcome和后遗症不可或缺的。还有一个问题就是神药需要让大家容易得到尽快吃上,如果能otc就更好了 (yy一下)。。
除了这些进行中的潜力神药以外,还有一些repurposed drug得到关注。这些药以前的作用五花八门,有治抑郁的(Fluvoxamine), 白血病的(imatinib), 自免疫的 (hcq,infliximab), 治失眠的 (melatonin), 治虫的,等等。好玩的是治虫的还不止一种,除了诺贝尔虫药ivm外,其它得到一些关注的还有Nitazoxanide, Artesunate, suramin, 连hcq也能治虫,至于为什么会经常绕到虫药也很难想明白。到了重症以后,像地塞米松(dexamethasone)这种repurposed drug已经在使用了 (有30%左右improvement,早期不适用)。
这堆药里有没有一吃包你治好的神药呢?估计概率比较小。但是其中有没有有一定程度improvement的药呢?应该是有的。比如刚刚Fluvoxamine显示有30%的improvement. 如果病了值不值得考虑呢?需要多大百分比的improvement和多强的evidence才值得考虑呢?这是一个见仁见智的问题。我个人基于risk-benefit的考量对其中副作用小的是愿意考虑的。这里就不多讲了,有兴趣的可以参考一下网上的protocol自行阅读或参考一下herbs的老帖。
下面会讲一下其中争议比较小的。。。先写下主流认可的或者大trial做出来的
###Monoclonal antibodies### 如果属于高危病人 (>65岁或者有肥胖 bmi>25,糖尿病, 或其它几种基础病, 孕妇等),可以感染后就跟医生讨论一下。REGN-COV之前在高危早期病人中对防住院效果明显 (70% improvement),现在对delta不知道怎么样。它还可以给高危人群(比如家里有阳性病人,自己有基础病又没有抗体的)预防感染。
刚刚看见一个新闻florida要开mobile unit出去给病人输,免得医院被挤爆。。。 https://www.npr.org/sections/coronavirus-live-updates/2021/08/13/1027370861/florida-gov-desantis-monoclonal-antibody-treatments-covid-19-spike
###budesonide inhaler## 这是一个repurposed drug, 激素类, 常用的哮喘药。uk的大型principle trial显示它可以缩短康复时间。对住院和死亡大约25%的improvement. 不过看结果好像对偏重病的人效果更大, 而且激素类最早期使用不一定是好事。如果过了好几天血氧开始不稳了,但是还没到需要强效激素程度的话,可以跟医生讨论一下。
###remdesivir### 人民的希望刚出来的时候被寄予了太多的希望。但是随着数据越来越多。。。看着也许对刚住院还没有很重的中症病人有点用,但是离神药还差了好多吧。在那个nejm里对死亡大概20几% improvement. 后来又有比较晚期病人的trial好像就没啥用了。






P
Purple_car
回复 1楼vitd120的帖子
好贴 谢谢 希望我没插队
v
vitd120
哈哈,果然少占了一层,这一层也征用了吧。用来写一些尚未跳过龙门的repurposed药。仅供参考。如果有喜爱他们的机构或资本愿意投资大型rct的话,其中一些也许有机会验明正身。当然也有不少可能会被作死。这里只写对于偏早期病人的。先从已经成功一半的抗抑郁药写起吧。  Fluvoxamine 是一种SSRI,主要用于抑郁症和强迫症。在脓毒症小鼠模型中,氟伏沙明可减少炎症损伤。 对于新冠,之前两个小trial显示它在早期benefit很大。最近的大trial together显示它对防住院有31% improvement. 防死29%。不过这个trial还会继续做,可以继续等下文。目前看来比较promising. 副作用肯定还是多多少少有一些的,不过吃个几天hopefully不会依赖吧。看了看小trial里的副作用好像还好。
褪黑素 这个otc失眠药似乎有一些免疫调节和抗炎的功效。目前的evidence有一点点还不是很多。不过如果病倒的那几天睡不着也许可以考虑一下。当时老川也吃了一点。 顺别写一下他当时的治疗。除了单抗和人民的希望以外还有zinc, vitamin D, the acid reflux drug famotidine (Pepcid), melatonin, and daily aspirin. 后来血氧有点下降了打了dexamethasone.
穿心莲 听起来跟莲花清瘟差不多。泰国认为它有效,据说在囚犯里做了试验 https://www.bangkokpost.com/thailand/general/2150107/covid-infected-inmates-recover-using-chiretta 还要让囚犯生产胶囊 https://www.bangkokpost.com/thailand/general/2158699/prisons-first-harvest-of-green-chiretta-in-sept-somsak 中国呢也有用喜炎平治病毒性肺炎。https://www.tiprpress.com/zcy/article/abstract/20200510 体外也有一些机理https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8056600/, 目前具体efficacy的数据还没有看到太多
姜黄curcumin 姜黄有一定抗炎和抗氧化,抗凝血,抑制病毒的作用。有两个小的trial给早期病人吃有一定帮助。中国有些给隔离时喝的中药包里有这个。可以继续关注一下有没有后续。
bromhexine 溴己新是一种化痰祛痰药,临床主要应用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿,尤适用于白色粘痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等。它可能对TMPRSS2(跨膜丝氨酸蛋白酶2)有抑制作用从而抗病毒。目前在一些小trial里有promise。希望以后有人拿大trial看看。
favipiravir 这个本来是抗其它病毒的,比如感冒啊还有其它的一些rna病毒。目前有些小trial看对新冠也许有一点点帮助 (但是不像神药级别)。一些国家(如泰国和俄罗斯)在使用。
Azithromycin 抗生素也有一些抗炎作用。印度当时吃了不少。但是后来数据不太理想(没有帮助)估计要被做死了。还有一个类似的Doxycycline也有可能被做死。猜测印度卫生条件太差了,所以需要吃这两种抗生素防止继发感染?
阿司匹林 估计主要是防血栓?数据还没有看到很多。有的回顾性study说它有用,但是recovery trial说它在住院病人里作用比较微小。

待续。。
s
somuch
艾灸鼻子就行了,没那么复杂。 德国有实验,艾灸热量渗透力很深,渗透温度可达52摄氏度以上。
v
vitd120
艾灸鼻子就行了,没那么复杂。 德国有实验,艾灸热量渗透力很深,渗透温度可达52摄氏度以上。

somuch 发表于 2021-08-10 13:20

谢谢补充。
p
parisprovence
回复 1楼vitd120的帖子
huaren不是很早就有过很完整的总结么
https://forums.huaren.us/showtopic.html?topicid=2546619
还有,洗鼻子,漱口水这种东西,为什么要感染了才用?难道不是daily routine么
v
vitd120
回复 1楼vitd120的帖子
huaren不是很早就有过很完整的总结么
https://forums.huaren.us/showtopic.html?topicid=2546619
还有,洗鼻子,漱口水这种东西,为什么要感染了才用?难道不是daily routine么

parisprovence 发表于 2021-08-10 13:33

我这是补充啊。洗鼻子上面讲见了人就应该用。 大家有以前的老帖也在这里贴一下,很多老帖都沉了找不到
P
Purple_car
回复 2楼vitd120的帖子
很赞。mm有推荐的锌片品牌吗?一直不懂哪家保健品做得好
d
dotmm
回家马上洗澡!
v
vitd120
回复 2楼vitd120的帖子
很赞。mm有推荐的锌片品牌吗?一直不懂哪家保健品做得好
Purple_car 发表于 2021-08-11 13:56

预防的话就30mg左右就好了,我买的pure zinc 25mg, 品牌是Pure Micronutrients。就是在amazon上看评价搜的
如果病了可以吃大一点计量 (比如80mg) 吃几天,有些人推荐吃Zinc lozenges可以多在嘴里一会
M
Moscow79
目前的主流治疗是第一周基本靠自己,高危人群可能能用到monoclonal antibody. 那么这一周的最优解是什么也不做吗?其实很多药厂都已经瞄准了这块时间。这层先写一下目前开发中的神药吧。
merck 小棕丸 Molnupiravir 机制是扰乱rna复制来降低病毒量。一开始做了一个住院病人(MOVe-IN)study失败了 。 现在的MOVe-OUT在更早期的非住院病人(阳性5天以内)中有了promising的interim结果。年底之前应该就能看到三期结果。 还会做一个MOVe-AHEAD给家里有病人的预防的study很快开始。
开拓前列腺丸proxalutamide 机制是普克鲁胺作为雄激素受体(AR)拮抗剂,能够降低新冠病毒进入人体宿主细胞的一个助纣为虐的TMPRSS2的表达。 在巴西做的早期病人和住院病人study中结果都非常不错,其中有的只有男病人有些也包括女病人。 目前查到一个outpatient三期在做(NCT04870606)给男病人。
pfizer ritonavir 是一个通过protease inhibition抗病毒的。也是针对刚阳性的人。好像trial马上要开始做,几个月就能把2期3期一起做完(NCT04960202)。 Alongside vaccines, success against #COVID19 will likely require #antiviral treatments for those who contract the virus. We’ve started a Phase 2/3 trial to evaluate a potential oral therapy that will enroll over 2,000 participants infected with SARS-CoV-2: https://on.pfizer.com/376FGpI
Atea’s AT-527 跟roche合作,inhibit RNA复制。早期结果显示对降低病毒有效。三期(MORNINGSKY,NCT04889040)正在做,针对刚阳性的病人。这个应该几个月内能出结果。
如果这些能有1,2个作出上市,对新冠的住院率和死亡率无疑会有很好的改善。大药厂申请eua和量产的速度应该是很快的。那么什么级别的药能称为神药呢?个人希望能达到80%左右改善住院和死亡(RR 0.2)。尽早detect和尽早压下病毒量是对降低不良outcome和后遗症不可或缺的。还有一个问题就是神药需要让大家容易得到尽快吃上,如果能oct就更好了 (yy一下)。。
待续。。
vitd120 发表于 2021-08-10 13:14

加拿大不是刚试出来了第一个便宜有效的covid early treatment药物吗?就是不知道有多少人敢没有医嘱乱吃。其他几个repurposed drug都不行
https://dcricollab.dcri.duke.edu/sites/NIHKR/KR/GR-Slides-08-06-21.pdf
v
vitd120
回复 13楼Moscow79的帖子
对,那个抗抑郁药Fluvoxamine,30% improvement 这个together trial我觉得ivm dose太低了,一开始才吃一天,吃个寂寞啊
v
vitd120
上面还没更完,这里先跑题写一下增强免疫力吧。。免疫力是一个很玄的话题,我们能看到的是免疫力会随着年龄增长而降低。
要改善免疫力主要还是要靠生活方式。说起来简单但是坚持也不容易。基本上就是起居有节不熬夜,吃健康新鲜的食品,规律锻炼(但又不能over或过于intense),降低stress。另外免疫力喜欢佛系生活 (心情平静愉快),不喜欢紧张恐惧压抑。
如果你想monitor自己stress level的话,也许可以看看hrv和improve hrv的一些方法。比如apple watch上就可以直接测。iphone花10块钱买个app也可以测。hrv也是一个比较玄,随着年龄递减,然后糖尿病人比较差的指标。不用跟别人比,可以跟自己比看看。也算是对健康生活方式的一种正反馈吧。供大家参考。
P
Purple_car
回复 15楼vitd120的帖子
谢谢 收藏起来
v
vitd120
这层用来记录一些国家的抗疫思路, 不一定全面欢迎补充。假以时日可以看看哪些是work的哪些不行
印度 当时病到大规模烧尸。这个youtube里有讨论当时爆发的原因和治疗,和后遗症(黑霉菌之类的)
https://www.youtube.com/watch?v=YQdKsLZjmaQ
https://www.zhihu.com/question/460070550/answer/1904852746 现在印度似乎又群免了
泰国 现在也在一大波峰上。上面写了泰国对穿心莲寄予希望 https://zhuanlan.zhihu.com/p/368867416 还买了很多Favipiravir。 https://asia.nikkei.com/Spotlight/Coronavirus/Thailand-scrambles-for-COVID-19-antiviral-as-vaccines-run-short
印尼 七月份印尼突然病的不行了。七月中给mrna发了个EUA, 给ivm发了个次一等的EAP。印尼政府开始为居家隔离治疗的无症状感染者和轻症患者,免费派送30万包内含维生素和新冠肺炎治疗7天药量的药物包 (没查到包里是啥, 好像还有几种不一样的包)。为减轻医疗系统压力,佐科和卫生部长萨迪金均呼吁无症状感染者和轻症患者自行居家隔离治疗,印尼卫生部门协调了11家医疗平台为他们进行远程诊断,并提供治疗药物免费派送上门服务。目前曲线好像有些下降了, 不知道是谁的功劳。
待续。。。



g
gatobarb
j收藏一下