国内和Novavax重组蛋白疫苗的一二期临床数据

庚子
楼主 (北美华人网)
重组蛋白疫苗是很可能高效而且技术成熟的疫苗。版上很多人眼馋mRNA的高效但是担心刚出来有风险,不喜欢腺病毒载体疫苗的相对低效和血栓风险,于是对重组蛋白疫苗很期待。Novavax最近的三期中期结果很乐观,对原始毒株有95.6%的保护效果,对于英国变种有85.6%的效果,只是对南非变种效果比较差(保护效果低于50%)。国内最近也在局部区域推进重组蛋白疫苗。所以整理了一下三种重组蛋白疫苗的情况,主要比较临床一期或者二期,而且有结果发布在显著杂志上。第一感觉是在抗原基本确定是病毒刺突蛋白的前提下,佐剂起了决定性作用。抗原构象目前似乎没有很多数据支持。佐剂公司的股票买起来~~
智飞重组蛋白疫苗高福和安徽智飞研发的。临床1期和2期结果文章发表在柳叶刀上。 https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(21)00127-4/fulltext 智飞重组蛋白疫苗在CHO细胞系表达产生的RBD的二聚体,每剂25或者50微克,用氢氧化铝作为佐剂。2剂实验中,25微克剂量组有76%产生中和抗体,50微克剂量组有72%产生中和抗体。3剂实验中,25微克剂量组有97%产生中和抗体,50微克剂量组有93%产生中和抗体。
三叶草重组蛋白疫苗的一期结果也发表在柳叶刀上。 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00241-5/fulltext 三叶草重组蛋白疫苗是在CHO细胞表达的全长蛋白,能保持三聚体构象。2剂(间隔21天),每剂3,9或者30微克,并尝试了2种佐剂(GSK的AS03和Dynavax的CpG1018/铝佐剂)。无佐剂的时候血清转化率(产生中和抗体率)非常糟糕全是0。有佐剂的情况下,50天的时候,除了在老年人组(55-75岁)的3微克/CpG1018/铝的血清转化率比较低外(4/8=50%),其他的血清转化率很高。有趋势AS03佐剂比CpG1018/铝佐剂更好一些。但是据说接下来二期的更大规模实验会选择CpG1018/铝佐剂。不知道为什么不选择AS03佐剂,难道是因为要保护鲨鱼吗(AS03都需要Squalene鲨烯,需要用鲨鱼的鱼肝油提取)?
Novavax目前已经差不多3期快做完了,但是要比较就比较一二期的结果,找到2020年12月发表在新英格兰医学杂志的一二期结果。 https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2026920?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed Novavax把通过baculovirus在昆虫细胞中表达全长刺突蛋白,构象不明。2剂(间隔21天),每剂5或者25微克。使用的是自家佐剂Matrix-M,这是从智利的一种皂甙树的树皮中提取的。无佐剂的时候几乎都不能产生好的中和抗体水平。有佐剂的情况下,5微克和25微克组在35天之后都能产生显著的中和抗体,5微克剂量组中和抗体几何平均值是3906.3,25微克剂量组中和抗体几何平均值是3305.0。而来自于康复患者血清的中和抗体几何平均值是983。5微克剂量组的中和抗体水平接近4倍康复患者血清。
感想:智飞重组蛋白疫苗在Novavax公布在英国3期临床的非常乐观实验结果后,就匆匆忙忙抢了一个世界第一个紧急批准的重组蛋白疫苗。但是就做了临床1期和2期。技术比较粗糙,还是铝佐剂,25微克的剂量情况下还要3针。三叶草好好做有希望,不过感觉在测试2个佐剂后用了1个相对效果更差的佐剂,不太理解。Novavax目前临床试验进展最快最有希望,运输方便,效果非常高,技术成熟(公众接受程度高),有着光明前途。就是苦于佐剂不够,没法有效扩大产能。这次智利的皂甙树不死也得脱层皮了。
g
gzhsyw
智飞疫苗有提到t细胞吗?
vincentsjtu
突然想到,时代的一粒沙落在自己头上就是一座大山!
数据那么多,万一自己正好是倒霉的那个……………… 还是期待病毒良心发现,自动消失,快点消失
niubenniuben
性命攸关的东西 还是离国产尽量远一点 在严谨客观的地方数字才能信
lshmmsy
鲨鱼里面需要的那点佐剂比起因为食品需求被捕杀的鲨鱼来说应该是九牛一毛,不会是因为要保护鲨鱼才不用的,应该不是因为科学原因(效果不好)就是因为商业原因(太贵)
Seeking668
不知道为什么大家这么看好重组蛋白疫苗, mRNA玩的是RNA,是一维的长链,简单得多,都未必能做到100%不出差错 直接做蛋白那是3维结构,能生产出不出错的3维蛋白?
20CherryTree
总觉得下一个better。想起来捡麦穗的故事,捡到最后发现前面的才是最大的,可是在捡的过程中谁又知道呢?
Jiesong
国内已经大范围开始打智飞的了,虽然三期还没完成(或者还没开始做)。三叶草不用那个好的佐剂是因为那是GSK的技术,几个月前跟GSK闹翻了,只能用另外一个。
zhengxumaomao
Squalene是护肤品里面的常见成分?很多几块钱的开架护肤都有而且含量不低,应该既不是保护鲨鱼也不是成本原因
zhengxumaomao
不知道为什么大家这么看好重组蛋白疫苗, mRNA玩的是RNA,是一维的长链,简单得多,都未必能做到100%不出差错 直接做蛋白那是3维结构,能生产出不出错的3维蛋白?
Seeking668 发表于 2021-04-17 09:28

这个说法是简化了真正的机制……不能靠这个推断
qqyxgz
M老总说他家可以20天开发出新疫苗, 重组蛋白疫苗周期长。 现在M、P大规模打了, 以后长期数据出来了, 可以放心用了。 蛋白疫苗长期看没有优势, 除非mRNA 疫苗发现重大风险
普罗旺斯的淡紫
目前Novavax三期结果都没公布,等到fda批准紧急使用再到打了足够的人能看出罕见副作用的时候估计已经是今年秋冬了。刚好半年再打一次。
Seeking668
这个说法是简化了真正的机制……不能靠这个推断
zhengxumaomao 发表于 2021-04-17 10:07

有没有资料介绍他们这种3维蛋白是怎么造的? 就我所知人类对3维结构的蛋白怎么工作的都不很清楚,更不用说精确制造了
庚子
有没有资料介绍他们这种3维蛋白是怎么造的? 就我所知人类对3维结构的蛋白怎么工作的都不很清楚,更不用说精确制造了
Seeking668 发表于 2021-04-17 10:14

你说的3维蛋白是说二聚体,三聚体这种?
CleverBeaver
不知道为什么大家这么看好重组蛋白疫苗, mRNA玩的是RNA,是一维的长链,简单得多,都未必能做到100%不出差错 直接做蛋白那是3维结构,能生产出不出错的3维蛋白?
Seeking668 发表于 2021-04-17 09:28

你说的对 这个质控要求更高
CleverBeaver
有没有资料介绍他们这种3维蛋白是怎么造的? 就我所知人类对3维结构的蛋白怎么工作的都不很清楚,更不用说精确制造了
Seeking668 发表于 2021-04-17 10:14

嗯是的 目前只有谷歌有一个神经网络靠记忆来推蛋白折叠的3d结构 做的还算不错