国内和Novavax重组蛋白疫苗的一二期临床数据 - 2021年4月17日北美华人网存档

大约 3 年

楼主 (北美华人网)

重组蛋白疫苗是很可能高效而且技术成熟的疫苗。版上很多人眼馋mRNA的高效但是担心刚出来有风险，不喜欢腺病毒载体疫苗的相对低效和血栓风险，于是对重组蛋白疫苗很期待。Novavax最近的三期中期结果很乐观，对原始毒株有95.6%的保护效果，对于英国变种有85.6%的效果，只是对南非变种效果比较差（保护效果低于50%）。国内最近也在局部区域推进重组蛋白疫苗。所以整理了一下三种重组蛋白疫苗的情况，主要比较临床一期或者二期，而且有结果发布在显著杂志上。第一感觉是在抗原基本确定是病毒刺突蛋白的前提下，佐剂起了决定性作用。抗原构象目前似乎没有很多数据支持。佐剂公司的股票买起来～～
智飞重组蛋白疫苗高福和安徽智飞研发的。临床1期和2期结果文章发表在柳叶刀上。 https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(21)00127-4/fulltext 智飞重组蛋白疫苗在CHO细胞系表达产生的RBD的二聚体，每剂25或者50微克，用氢氧化铝作为佐剂。2剂实验中，25微克剂量组有76%产生中和抗体，50微克剂量组有72%产生中和抗体。3剂实验中，25微克剂量组有97%产生中和抗体，50微克剂量组有93%产生中和抗体。
三叶草重组蛋白疫苗的一期结果也发表在柳叶刀上。 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00241-5/fulltext 三叶草重组蛋白疫苗是在CHO细胞表达的全长蛋白，能保持三聚体构象。2剂（间隔21天），每剂3，9或者30微克，并尝试了2种佐剂（GSK的AS03和Dynavax的CpG1018/铝佐剂）。无佐剂的时候血清转化率（产生中和抗体率）非常糟糕全是0。有佐剂的情况下，50天的时候，除了在老年人组(55-75岁)的3微克/CpG1018/铝的血清转化率比较低外(4/8=50%)，其他的血清转化率很高。有趋势AS03佐剂比CpG1018/铝佐剂更好一些。但是据说接下来二期的更大规模实验会选择CpG1018/铝佐剂。不知道为什么不选择AS03佐剂，难道是因为要保护鲨鱼吗（AS03都需要Squalene鲨烯，需要用鲨鱼的鱼肝油提取）？
Novavax目前已经差不多3期快做完了，但是要比较就比较一二期的结果，找到2020年12月发表在新英格兰医学杂志的一二期结果。 https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2026920?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed Novavax把通过baculovirus在昆虫细胞中表达全长刺突蛋白，构象不明。2剂（间隔21天），每剂5或者25微克。使用的是自家佐剂Matrix-M，这是从智利的一种皂甙树的树皮中提取的。无佐剂的时候几乎都不能产生好的中和抗体水平。有佐剂的情况下，5微克和25微克组在35天之后都能产生显著的中和抗体，5微克剂量组中和抗体几何平均值是3906.3，25微克剂量组中和抗体几何平均值是3305.0。而来自于康复患者血清的中和抗体几何平均值是983。5微克剂量组的中和抗体水平接近4倍康复患者血清。
感想：智飞重组蛋白疫苗在Novavax公布在英国3期临床的非常乐观实验结果后，就匆匆忙忙抢了一个世界第一个紧急批准的重组蛋白疫苗。但是就做了临床1期和2期。技术比较粗糙，还是铝佐剂，25微克的剂量情况下还要3针。三叶草好好做有希望，不过感觉在测试2个佐剂后用了1个相对效果更差的佐剂，不太理解。Novavax目前临床试验进展最快最有希望，运输方便，效果非常高，技术成熟(公众接受程度高)，有着光明前途。就是苦于佐剂不够，没法有效扩大产能。这次智利的皂甙树不死也得脱层皮了。

gzhsyw

大约 3 年

智飞疫苗有提到t细胞吗？

vincentsjtu

大约 3 年

突然想到，时代的一粒沙落在自己头上就是一座大山！
数据那么多，万一自己正好是倒霉的那个……………… 还是期待病毒良心发现，自动消失，快点消失

niubenniuben

大约 3 年

性命攸关的东西还是离国产尽量远一点在严谨客观的地方数字才能信

lshmmsy

大约 3 年

鲨鱼里面需要的那点佐剂比起因为食品需求被捕杀的鲨鱼来说应该是九牛一毛，不会是因为要保护鲨鱼才不用的，应该不是因为科学原因（效果不好）就是因为商业原因（太贵）