首次揭示新冠疫苗接种后血栓形成潜在机理！NEJM发布两篇重磅研究

https://www.163.com/dy/article/G7F7B53V05349C3G.html

日前，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上同时发表了两项重要研究，对在接种腺病毒新冠疫苗ChAdOx1 nCoV-19之后出现血栓形成和血小板减少症状的患者进行了分析。这两篇研究首次报道了这一血栓形成的潜在机制。 在第一项研究中，挪威的研究团队报告在超过13万接种者中发现5例罕见的静脉血栓形成和血小板减少症状。这些症状出现在接种后7-10天，患者为32-54岁的医务工作者。所有患者在血液中发现高水平的血小板因子4-聚阴离子复合物（PF4-polyanion complexes）。这种聚合物通常在接受肝素（heparin）注射的患者中出现，然而这些患者均没有接受过肝素治疗。 所有患者的血液中均检测出高水平针对PF4-聚阴离子复合物的抗体，这种抗体能够激活血小板， 导致血栓的不正常形成和游离血小板数目的下降。基于这些结果，研究人员认为，这些病例代表着一种非常罕见的与疫苗接种相关的肝素诱导血小板减少症（heparin-inducedthrombocytopenia）变体。 在第二项研究中，德国的研究团队对11名在德国和奥地利接种ChAdOx1 nCov-19新冠疫苗后出现血栓或血小板减少的患者的临床和验血数据进行了分析。在这11名患者中，9名为女性，年龄在22-49岁之间。在接种疫苗5-16日之后，患者出现一次或多次血栓形成事件。对患者血样的检测同样发现高水平的针对PF4-肝素复合体或PF4的抗体反应。 研究人员在讨论环节中指出，历史研究表明，除了肝素以外的其它因素也可能触发和肝素诱导血小板减少症非常类似的症状。其中包括特定多阴离子药物，以及病毒和细菌感染。在没有明显的药物出发情况下，这类症状被归类为自身免疫肝素诱导血小板减少症。 在接种ChAdOx1 nCov-19新冠疫苗后出现血栓和血小板减少症的患者的临床症状与这类患者非常类似。他们的血清中均携带高水平针对PF4的抗体。然而目前并不清楚的是这些抗体是如何形成的，这一问题需要进一步的研究。 虽然这两项研究的主要目的不是探索治疗这一症状的疗法，但是研究人员提供了诊断和治疗这些症状的潜在策略。它们包括使用高剂量的静脉输注免疫球蛋白，抑制Fcγ受体介导的血小板激活。因为这一症状与肝素诱导血小板减少症非常相似，在检测排除肝素的作用之前，建议使用非肝素类抗凝血药物。 新冠研究相关阅读
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参考资料： [1] Schultz et al., (2021). Thrombosis and Thrombocytopeniaafter ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2104882. [2] Greinacher et al., (2021). Thrombotic Thrombocytopeniaafter ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2104840. 注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

说明JJ疫苗有诱发自身免疫病的可能，不知道是腺病毒部分还是covid部分。

那么平时就有血栓风险的老年人还能打这个疫苗吗

没看懂，谁来解释一下？ 我的理解对吗？先有一种疫苗相关的物质（类似于肝素但不是肝素）引起了这个什么血小板因子复合物的增加，然后造成这个复合物的抗体的增加，然后这个抗体会激活血小板，导致血栓。 那这个复合物并不是血小板因子的常态，如果它的水平降下去了，它的抗体水平也会慢慢下去。血小板的寿命也就十几天，激活了的血小板也会慢慢被新的血小板取代吧。没有那个抗体了，新产生的血小板就是没激活的。如果这个paper是对的，那这个血栓其实是短期内的副作用，不会有长期作用是吗？ 那个复合物和那个抗体都可以测的吧。测一下看看没出血栓（可能是没发现）的人是不是也升高了，随着时间推移会不会减少。肝素引起的类似症状是暂时的还是有后遗症的？ 刚自己查了一下，肝素引起的血栓是肝素-血小板因子4-抗体共同组成的复合物激活了血小板。只要停止使用肝素，多数症状会消除。如果疫苗的原理类似，只要疫苗引起的类似肝素的物质被清除了就好了。这个抗体本身不会激活血小板。

没看懂，谁来解释一下？ 我的理解对吗？先有一种疫苗相关的物质（类似于肝素但不是肝素）引起了这个什么血小板因子复合物的增加，然后造成这个复合物的抗体的增加，然后这个抗体会激活血小板，导致血栓。 那这个复合物并不是血小板因子的常态，如果它的水平降下去了，它的抗体水平也会慢慢下去。血小板的寿命也就十几天，激活了的血小板也会慢慢被新的血小板取代吧。没有那个抗体了，新产生的血小板就是没激活的。如果这个paper是对的，那这个血栓其实是短期内的副作用，不会有长期作用是吗？ 那个复合物和那个抗体都可以测的吧。测一下看看没出血栓（可能是没发现）的人是不是也升高了，随着时间推移会不会减少。肝素引起的类似症状是暂时的还是有后遗症的？ 刚自己查了一下，肝素引起的血栓是肝素-血小板因子4-抗体共同组成的复合物激活了血小板。只要停止使用肝素，多数症状会消除。如果疫苗的原理类似，只要疫苗引起的类似肝素的物质被清除了就好了。这个抗体本身不会激活血小板。
lianqiao 发表于 2021-04-13 17:29

血栓一旦形成，会慢慢消失吗，还是存在血液中流动。
疫苗引起的类似肝素的物质如何被清除呢？ 还是它是看抗体的衍生物，会和抗体并存呢？

血栓一旦形成，会慢慢消失吗，还是存在血液中流动。
疫苗引起的类似肝素的物质如何被清除呢？ 还是它是看抗体的衍生物，会和抗体并存呢？
esprit88 发表于 2021-04-13 18:18

我懂得不多，凝血这一块都是好多年前在大学课本里学的皮毛。血栓形成了可以吃抗凝血药物，过一段时间就消失了。如果一时太多只能换血保命。 后面的问题我不知道。这个复合物是凝血因子和聚阴离子复合物，我不懂这个聚阴离子是啥

有兴趣可以读这个 里面讲了怎么治疗
https://www.theguardian.com/society/2021/apr/13/how-uk-doctor-marie-scully-blood-clotting-link-astrazeneca-covid-jab-university-college-london-hospital

另外这个复合物是不是会影响血小板因子的凝血功能？是的话，如果人的免疫系统不产生针对它的抗体，会不会出现凝血障碍？ 所以打了疫苗有人表现出凝血障碍，有人又表现为血栓？

另外这个复合物是不是会影响血小板因子的凝血功能？是的话，如果人的免疫系统不产生针对它的抗体，会不会出现凝血障碍？ 所以打了疫苗有人表现出凝血障碍，有人又表现为血栓？
lianqiao 发表于 2021-04-13 18:27

回复 4楼lianqiao的帖子
文章我还没仔细读，我的理解是这个抗体是针对PF4的，可能腺病毒的某个抗原决定簇和极少数人的PF4有相似的部分，导致腺病毒疫苗生成的抗体可以直接和PF4结合

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文章我还没仔细读，我的理解是这个抗体是针对PF4的，可能腺病毒的某个抗原决定簇和极少数人的PF4有相似的部分，导致腺病毒疫苗生成的抗体可以直接和PF4结合
little_racoon 发表于 2021-04-13 18:33

你觉得FDA CDC会怎么办？采取年龄限制还是随便打？会不会全禁？

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文章我还没仔细读，我的理解是这个抗体是针对PF4的，可能腺病毒的某个抗原决定簇和极少数人的PF4有相似的部分，导致腺病毒疫苗生成的抗体可以直接和PF4结合
little_racoon 发表于 2021-04-13 18:33

但是它说的是PF4-polyanion complex，这和PF4是一回事吗？我的理解是有种疫苗引起的东西和PF4结合在一起，这样免疫系统就认为它不是PF4而是一种外来物质（抗原）了，所以产生了针对这个复合物的抗体。我不懂哈，瞎理解的

眼睛里出现血块跟疫苗有关不？打的莫德诺，当时胳膊痛两天就没事了，十天后打针的那块儿突然又红起来了，一天后红的那块消失了，眼白却出现了红血块，不知道是因为在院子里弄花花草草灰尘进去了还是怎的，但是眼睛不痛没感觉啊

但是它说的是PF4-polyanion complex，这和PF4是一回事吗？我的理解是有种疫苗引起的东西和PF4结合在一起，这样免疫系统就认为它不是PF4而是一种外来物质（抗原）了，所以产生了针对这个复合物的抗体。我不懂哈，瞎理解的
lianqiao 发表于 2021-04-13 18:45

抗体可以结合PF4和PF4复合物啊，其实就是结合了PF4。你看知乎上这个答案，和我的理解是接近的，腺病毒载体里面可能有个我们不知道的和PF4很接近的表位。他觉得有些人的PF4比较特殊的可能性较小，更像是有些人生成了能和PF4发生强交叉反应的抗体。
https://www.zhihu.com/question/450419107/answer/1833727549

你觉得FDA CDC会怎么办？采取年龄限制还是随便打？会不会全禁？
梅干茶泡饭 发表于 2021-04-13 18:44

我猜会查清楚发病率和高危人群，让大家知道血栓症状和治疗手段，然后再开放给部分人或者所有人。像今天Fauci说的，如果医生不知道是疫苗导致的罕见副作用，像一般的血栓一样使用抗凝药，是非常危险的。
不过美国其实不那么需要JNJ，这么一折腾接受度会更低，这个疫苗最后会剩下很多拿去捐给其他国家。

为什么我看到的和你们看到的不一样，我只看到了药明康德。~~

Mark一下

我猜会查清楚发病率和高危人群，让大家知道血栓症状和治疗手段，然后再开放给部分人或者所有人。像今天Fauci说的，如果医生不知道是疫苗导致的罕见副作用，像一般的血栓一样使用抗凝药，是非常危险的。
不过美国其实不那么需要JNJ，这么一折腾接受度会更低，这个疫苗最后会剩下很多拿去捐给其他国家。
little_racoon 发表于 2021-04-13 19:58

我和我朋友聊了聊 觉得可能会就hold住暂时不用了 得不偿失 还不如认准推广mRNA 他觉得昨天说days之类的话是防止刚打了JJ的人害怕 给他们一个soft landing 后面就一段时间内都不会开放JJ了

原文：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104882