首位HIV感染治愈者去世了

“我的人生远谈不上完美，但这就是我的人生。”——蒂姆西·雷·布朗（Timothy Ray Brown） 当地时间9月29日，54岁的蒂姆西·雷·布朗由于白血病，在加州的家中去世。 你可能没听说过他的名字，但他的存在是医学史上的一座里程碑：他是这个世界上首位HIV感染治愈者。他的外号也许更响亮——“柏林患者”。 第一位“柏林患者” 事实上，“柏林患者”这个词在上世纪末首次出现时，指代的并不是蒂姆西，而是一个罕见的德国病例。1996年5月10日，一名年轻的德国人进行了一次不安全的性行为。三周后，他出现了一系列感染症状，一名柏林的医生建议他做HIV检测。6月20日，这名患者确诊感染HIV。
10天后，这位德国年轻人开始了鸡尾酒治疗，将几种不同的抗HIV药物进行组合，试图多管齐下，抑制病毒。鸡尾酒疗法很成功。很快，他身体内的病毒水平就直线下降。 但不到三周后，这名患者就因为睾丸感染紧急住院。事发突然，他没有随身携带治疗HIV感染的药物。几天后，他身体里的病毒水平开始反弹，这也是符合预期的现象。幸好，病毒水平还维持在低位时，他恢复了用药，也再次把病毒水平压了下去。 随后的几个月，他一直严格服药，直到4个月后由于肝炎而不得不终止。令人意外的是，这一次停药之后，他体内的病毒水平看似并没有反弹。据《纽约时报》报道，治疗完肝炎后，这名患者“感觉自己非常健康”。在11月寒冷的夜晚，他打开窗，呼吸着新鲜的空气，感到自己的身体一切正常。不久后，他的服药开始变得不规律：有几天按要求使用鸡尾酒药物，有几天什么都不吃。 在1996年的圣诞节前夕，他向医生坦诚自己没有按时服药。无论医生如何苦口婆心，也没有改变他的主意。令人意外的是，在他停药后，身体内的病毒水平居然没有反弹。即便是当时最先进的检测手段，也无法从他的血液里找到病毒的痕迹。在作为病毒主要储存库的淋巴组织中，也只能检测出痕量的病毒。 对于这一现象，科学家们众说纷纭。有人说在发病早期的及时治疗，促进了特异性针对HIV的辅助性T细胞的产生，这让患者在停药后，还能依靠自身的免疫系统压制病毒；有人说患者的紧急住院让身体里的病毒水平出现短暂上升，就像疫苗一样刺激了免疫系统；还有人说这只是一起幸运的意外，不应被HIV感染者效仿。 “当你是HIV阳性，这种病毒会一直存在在你体内。”这位柏林患者说道。他一直没有透露他的身份。

当时，蒂姆西正在德国上大学，主修德语。得到确诊消息后，他开始接受齐多夫定的治疗，并在次年进一步使用了蛋白酶抑制剂。和许多HIV感染者一样，鸡尾酒疗法压制了他体内的病毒，让他过上了正常的生活。 这样的时光持续了10年。这名平时身体健康，骑车10英里（约16公里）上下班的翻译员日益感觉疲惫。有一日，他甚至无法骑到1英里外的一家饭店吃午餐。在医院，40岁的蒂姆西得到了人生中的第二个重大疾病诊断——急性髓系白血病（AML）。 蒂姆西的病情需要立刻进行化疗，一共四轮，每轮持续一周，之间间隔几周。据他回忆，医生们在他的脖子处插入软管，延展到他的心脏，化疗药物就这样进入他的体内。第一轮化疗很顺利；第二轮化疗让他得上了真菌性肺炎，抗真菌药物让他逃过一劫；第三轮化疗让他出现了严重的感染，医生不得不诱导他进入昏迷，以便治疗。 在第三轮化疗进行前，他的主治医生取了他的一点血样，送去德国红十字会进行配型比对。许多白血病患者都找不到配型的配对，但蒂姆西则交了好运——数据库里有267个符合的配型，这给了他的主治医生全新的操作空间。
2019年，《自然》杂志报道了又一个HIV感染的治愈病例。与蒂姆西相同，一名HIV感染者患上了严重的血液癌症，而同样是带有CCR5突变的干细胞移植治疗，让他从淋巴瘤中康复，并不再需要抗HIV药物的治疗。这个痊愈的案例也被称为“伦敦患者”。 2020年3月，“伦敦患者”同样公开了自己的身份。他叫亚当·卡斯蒂列霍（Adam Castillejo），曾是一名厨师。 亚当的出现，意味着蒂姆西的治愈不再是一起孤例，有着极为重要的意义。这也意味着帮助HIV病毒感染细胞的CCR5蛋白，可能成为治愈HIV感染的有效靶点。虽然造血干细胞移植手术存在着很大的风险，不能成为常规HIV感染患者的治疗选择，但是，基于CCR5开发的其它治疗方法，或许具有治愈HIV感染的潜力。 而这样的情形，正是蒂姆西想要看到的。“我曾问他，将自己的情况公开时，他究竟想向公众表达什么，”蒂姆西的伴侣蒂姆·霍夫肯（Tim Hoeffgen）说道，“他说，‘我想要告诉人们继续奋斗，为了能给所有人用上的HIV疗法而奋斗。我从来没有想过成为唯一一个（被治愈的）’。” 最终，一场与HIV无关的白血病复发，让蒂姆西的人生停留在了54岁上。国际艾滋病学会（International AIDS Society）为此特地刊发纪念文章，指出他是一名真正的斗士。尽管他与亚当的案例并不是大规模治愈HIV感染的可行策略，却为HIV治愈相关的研究提供了重要的信息。 正如很多人说的那样，这是一个给全世界带去希望，告诉他们HIV感染可能被治愈的人。