中山二院学生患癌疑云,与实验室环境、试剂有关吗?

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Toutiao
最新回复:2023年11月10日 22点29分 PT
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知识分子

图源:Pixabay

中山二院因为传出某实验室多位学生(博后)患癌的消息被推上风口浪尖。在引发公众注意后不久,中山大学医学院给出了3位曾在中山二院乳腺癌研究中心学习工作过,这两年又不幸患癌的研究人员信息。

可在一些民众心里,难免会觉得几年内同一个单位出现几位癌症患者,似乎太巧了些,更何况刚好还是做癌症研究的。学生、博后可能会因为做这些癌症实验而“染”上癌症吗?甚至,像网上的一些传说一样,是实验室中的跟肿瘤研究有关的实验试剂和操作出了问题,使得实验员染上肿瘤?

网传实验室论文的研究方法并不特殊

笔者在Pubmed上以网传实验室负责人的名字加上广州为地址做检索,共找到论文41篇,包括多篇CNS级别的论文。大致浏览了几篇论文后发现,该研究组在很多论文里的实验方法相近,这也是在科研界非常普遍的现象:每个实验室都会有自己的研究模式,其中就包括了常用的实验模型、实验技术。

而从这些发表的论文来看,涉及的实验方法都是肿瘤基础研究里常用的方法。

该实验室多篇论文里都采用的研究方法包括小鼠肿瘤移植模型,人源化小鼠模型、用影像技术PET-CT监测小鼠模型里肿瘤变化、研究肿瘤模型的化疗耐药性等。上述技术以及涉及的一些实验试剂在舆论风暴里被传得面目全非,实际上做相关研究的人都明白,对实验员而言,这些实验的风险很低。全世界很多做癌症研究的实验室都在用这些技术,也都能很轻易地让老鼠得上癌症(治愈老鼠的癌症也很容易),却并不意味着这些试剂与操作能让人类轻易地患上肿瘤。而具体到中山二院的学生与博后罹患癌症的原因,也许我们需要更多的信息才能进行判断。不过,在肿瘤实验室里,研究者们究竟在做什么,这些操作会不会在人类身上诱发癌症,却是我们可以分析一下的。

移植肿瘤:只能移植到没有免疫系统的老鼠身上

网上传得最吓人的便是肿瘤移植,很多人听了都想是不是操作失误,肿瘤移植到实验员身上。其实小鼠肿瘤移植模型是肿瘤研究里非常常规的实验操作。我们可以看该实验室2018年一篇论文里的方法描述:

这段话提到了用两种肿瘤细胞构建小鼠肿瘤模型,就是把两种癌细胞移植到小鼠身上,长成肿瘤,以供后续研究。两种肿瘤细胞一种是细胞系,即经过实验室长期培养已经永生的癌细胞,类似大名鼎鼎的HeLa细胞系。这篇论文里用的是MCF-7,一种常用的乳腺癌细胞系。

另外一种是primary breast cancer cell。这是什么呢?想象一下病人做肿瘤切除、组织活检,都会获得肿瘤组织,里面也都有肿瘤细胞。病人的肿瘤细胞,也叫初代肿瘤细胞,primary cancer cell,和肿瘤细胞系一样,也能在小鼠身上构建肿瘤模型。

但这些肿瘤移植有前提条件:必须也只能植入到免疫抑制的小鼠,就是文章里说的NOD/SCID mice,才能成功诱发肿瘤。这种小鼠具有特殊的基因变异,T细胞和B细胞都没法发育,即完全没有获得性免疫,此外,它们的先天免疫也受损——NK细胞功能不正常。

为什么必须用这种免疫系统完全不正常的小鼠来做肿瘤移植?因为无论是肿瘤细胞系还是患者的初代肿瘤细胞,对小鼠的免疫系统来说都是外来物,都会被清除掉,只有用NOD/SCID这种严重免疫抑制的小鼠,移植的癌细胞才能长成肿瘤。

NOD/SCID小鼠的免疫抑制之严重,必须生活在超净环境下。具有正常免疫功能的实验员,别说做实验应该戴手套、穿实验服,就算真不小心赤手碰到这些个肿瘤细胞,也不会被肿瘤细胞怎么样。不可能存在网传的小鼠建模出了差错,学生得癌症的情况。

从笔者看到的论文来看,该实验室基本都是用人源的肿瘤细胞系或患者肿瘤细胞构建移植模型,也就是都必须用免疫抑制小鼠做实验。癌症研究里有能在免疫系统正常的小鼠里生长的肿瘤模型,不过那些都是与某个品系小鼠遗传背景类似的肿瘤细胞。比如常用的B16-F10肿瘤模型,这是一种小鼠的黑素瘤细胞系,可以在某些品系的小鼠上长成肿瘤。当然,鼠源的肿瘤细胞也没法在具备免疫系统的人身上存活。

PET-CT:确实不该乱做,不过小鼠有自己的微型机器

中山二院某实验室另一个被传得沸沸扬扬的是实验中用到了PET-CT,后者可是涉及到辐射。于是就有传说学生可能被辐射。

PET-CT确实具有放射性,这也是为什么说做体检时没事给人做PET-CT或全身CT非常愚蠢。可是这个研究组是对上面说的小鼠做PET-CT,例如下图是前述提到的论文里小鼠PET-CT结果。

在给人做肿瘤医学影像是利用PET-CT来寻找肿瘤、观察肿瘤变化。实验室里给小鼠做PET-CT也类似,主要目的是用无创手段持续观察小鼠肿瘤模型的变化,比如给小鼠喂某个药,肿瘤有没有缩小,敲除了某个基因,肿瘤是不是长得更快、转移是不是更多。

可小鼠做这些医学影像都是有专门的仪器,像该论文里就提到用了微型成像仪器(mciro PET-CT scanner)。毕竟一只小鼠才多大,不能把它放到人的机器里去。比如下图就是给实验室动物做PET-CT的机器样图:

前面会有一个放动物的舱室,CT成像都是在舱室移入机器后完成,旁边的实验员可不会接受辐射。

对于PET-CT来说,PET部分需要输入具有放射性的追踪物,例如常见的18F-FDG,后者相当于是带了放射性的葡萄糖,输入体内后做成像可以追踪哪些组织吃“糖”多,肿瘤组织恰好又嗜糖,也就能被PET成像。

相关实验员在操作时显然会接触到18F-FDG这类放射物,可是小鼠PET用的18F-FDG量会远小于给人做检测用的量。虽然说在这些操作过程里还是会有辐射暴露风险,需要有防护措施,但整体的量非常低,和医院放射科里工作的人没法比,很难想象会造成健康威胁。

小鼠做放疗会影响人吗?

该研究组也有实验涉及别的放射性暴露。癌症研究里会用到humanized mouse model,人源化小鼠模型。比较常见的是让给小鼠移植上人的免疫系统,这样可以直接在小鼠身上观察人体免疫系统的反应。

而在该实验室2017年的一篇论文的方法里,就提到让小鼠接受辐射。这一步目的是杀死小鼠的免疫细胞(骨髓细胞),然后移植上人的免疫细胞,让小鼠的免疫系统人源化。该实验可以想象成给老鼠做放疗,显然需要接触到放射性。不过这也是通过专门的仪器做,实验员遇到的暴露非常低,不太可能对人体有影响。

按笔者个人观察,安全措施再马虎的实验室,一旦涉及放射性都是异常仔细小心。很重要的一个原因是无论是机构(比如学校医院)还是实验员个人,对放射性总是非常紧张,行事会更小心。另外,给小鼠做放疗、PET-CT都涉及专门的仪器,这些仪器制造商更是怕出事,机器设计上就会千方百计考虑如何让操作员不受暴露。

试剂、药物也不能忽视剂量

从一些文章看,该实验组在研究中也会用到一些化疗药物,网上也有传说实验试剂导致癌症。像前文提到的2018年该实验室论文里,有研究肿瘤对常用化疗药物docetaxel(多西他赛)的耐药性,也就用到了docetaxel,见下图。

研究人员需要在实验室里做到常规的防护,比如前文说的手套、实验服等等。不过实验室中的用药量和临床用量相比,那可差得远了。一个成人体重60千克都不算重,一只小鼠可只有20-30克,使用同样的剂量——比如10毫克每千克体重,这也导致了实验室使用的药物只有一点点,离人类的起效剂量相当远。用量上的有限,也会降低实验员的潜在风险。

科研机构应如何对待这种怀疑?

当然,从现在的公告看,一个研究单位里短短几年有3位年轻人得癌症,无论原因是什么,对这些年轻人以及他(她)们的家人来说都是巨大的悲剧。无论是研究所、学校还是医院,应该考虑到这几位年轻人不管在这儿呆过多久,不管有没有成为给单位带来巨大效益的精英,在这里求学过、做过研究,就是自己人。自己人遇到困难不幸时,我们有基本的道德义务去帮助,自己人遇到困惑不解时,我们也有责任去帮助调查,寻找答案。

一个能真正长久发展,也值得年轻人去求学、奉献自己科研生命的机构,最关键的可能不是有几篇CNS文章,有多少院士名人,而是这个地方有没有把你当自己人,不是哪天你当院士拿诺奖了这个机构把你当自己人,而是哪天你病了、落魄了,这个机构仍然认你是自己人。

我们也希望有具体信息的权威部门最终能用实际的调查、真实的数据来让学生安心,也回应大众的疑虑。

有1说1
1 楼
可别是又研发一种新的超限武器,一家老小刚从新冠幸活下来。
p
polyhedron
2 楼
居然写了这么长的文,不就是想洗地?
F
FollowNature
3 楼
难道只是偶然事件? 看来好像是内行人岀来洗地,难道不应该好好调查吗?
D
Deepspace_01
4 楼
中国实验室泄露危害人类安全。
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Huilianghu5
5 楼
就像武毒所做增强病毒传染性的研究,某种试剂对增强癌症感染性的研究也是充满风险的。试剂的作用与所使用的剂量可能是正相关,也可能像催化剂,极少的量就能极大地促进癌症感染。此文例举很多可能的相关因素,而且都是常规的方法,但还是避免不了可能的危险因素。 只有让那几个得了癌症的研究成员自己出来说明自己的癌症与研究无关。
H
Huilianghu5
6 楼
对待这种问题,只能用科学的方法,不能掺入政治因素。
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janeice60
7 楼
当然有关啦!你洗地这么多也是个专家吧,你说的这些都需要十年几十年后才会出现癌症,原子弹爆炸幸存者和石棉吸入者都是几十年啦,他们做研究的怎么能等几十年呢,实验室超级EB病毒说什么也不敢提,什么是长生不老细胞,Hela对吗,实验室超级EB病毒是专门把不够恶性的癌细胞变成像Hela那样的超级癌细胞而且只要一二个月就够啦
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janeice60
8 楼
Huilianghu5 发表评论于 2023-11-10 04:07:55 就像武毒所做增强病毒传染性的研究,某种试剂对增强癌症感染性的研究也是充满风险的。试剂的作用与所使用的剂量可能是正相关,也可能像催化剂,极少的量就能极大地促进癌症感染。此文例举很多可能的相关因素,而且都是常规的方法,但还是避免不了可能的危险因素。 只有让那几个得了癌症的研究成员自己出来说明自己的癌症与研究无关。 你这些方法太容易杀死细胞啦,从病人身上取的癌细胞只有那么一点,本来就不够做实验的,让你这么一干,根本就等不到癌细胞变成长生不老细胞就死光啦,小量超级B病毒不杀死细胞只是让癌细胞变成像Hela那样的细胞
香的花生米
9 楼
看样子超级加速师在哪都流行起来了。疯狂!
g
gameon
10 楼
生化实验室是高危重地。 展开这种讨论很有意义。因为它可以进一步促进和加强对实验室的管理,提高科技人员的自身职业保护意识。对老百姓来说,明白了研发抗癌药物的不易,充满了对战斗在抗癌第一线的从业人员的敬意。
好奇心想象力
11 楼
证据早就消灭了。武汉病毒那么大的事死几千万都能不了了之,这才死3人算什么
s
smithwesson
12 楼
无耻洗地死全家
密码忘记了
13 楼
科学探讨有意义,莫名其妙地拆了实验室把科学问题复杂化了。为什么不认真调查,找出真相就拆了实验室?难怪难以服众啊!
密码忘记了
14 楼
很可能是管理层有问题,不敢查出真相,那就捂住盖住。没有真像就没人负责。各种疑问各种责难就由科研人员背锅了,无论是不是真地该他们去背。
只看不回贴1208
15 楼
为什么拆实验室?
田丁
16 楼
治疗癌症的放射性物质,是最可能造成这种状况的罪魁祸首。
s
shakuras2000
17 楼
"这些实验的风险很低。全世界很多做癌症研究的实验室都在用这些技术"。 哈哈,国内实验室安全标准执行情况,能和“全世界”比么?在国内混过实验室的,或者接触过国内来的博士后/进修医生的都知道吧。 其实仔细读一下那个医院的情况说明“实验室对所有实验人员都开展了实验前安全和规范操作培训”。这句话就是为了以后“我没都培训了,你们没照着干”的推辞埋话头
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InNorthTexas
18 楼
没有什么不敢蒸的,如果有,再多蒸一个。
美丽泉水
19 楼
最糟糕的是事情发生后实验室干的第一件事情就是毁灭证据,为此不惜一切代价,譬如拆掉实验室,全面清洗消毒农贸市场等等。 shakuras2000 发表评论于 2023-11-10 07:47:07"这些实验的风险很低。全世界很多做癌症研究的实验室都在用这些技术"。 哈哈,国内实验室安全标准执行情况,能和“全世界”比么?在国内混过实验室的,或者接触过国内来的博士后/进修医生的都知道吧。 其实仔细读一下那个医院的情况说明“实验室对所有实验人员都开展了实验前安全和规范操作培训”。这句话就是为了以后“我没都培训了,你们没照着干”的推辞埋话头
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lhy86
20 楼
这地洗的有模有样的,对大多数关注这件事的人来说,就问一个问题,为什么要拆实验室?
醉在异乡
21 楼
本文都是基于对实验技术实验条件的现有的研究和认识,但是医学研究不仅仅是回顾性,还有流行病学,循迹研究这门学问。 这里就一个问,为什么入学体检健康的3个学生,在短短3年内相继患癌? 这个比例应该远远,远远大于普通人群的发病率。 另外,从做人的角度,苏教授在手下学生诊断出癌症第一时间踢人家出群,这是不争的事实吧? 这个苏教授不是人渣,还有谁是?
醉在异乡
22 楼
知乎上看到的: “大三时,苏士成加入了教育部长江学者特聘教授、中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫教授的团队。苏士成还记得宋教授在自己学习历程中的良苦用心:“第一次见面,宋教授一句‘今天先不谈学术,我们谈人品’令我印象深刻。”” 底下的评论很直截了当: 看来谈人品没谈好啊,不说人品了,还是先谈谈人性吧 不是吧,应该是谈好了才有这一脉相承啊 在上台手术前都还捧着笔记本电脑,利用这短暂而又宝贵的休息时间阅读文献,或是制作演讲PPT 不提这次新闻,这对患者负责?你知道外科医生手术状态吗。 这类人除了花拳绣腿,吸别人血以外有什么用处 回头来看,是吃人的狼啊! 一看就不是善良的相啊
方到佳境
23 楼
细思极恐。如果这种试剂被当做生化武器,根本不用一枪一弹就可以干翻全世界的人。太恐怖了。
x
xiaoxiao雨
24 楼
science is a business. so please treat it correctly then those students should be compensated in the right amount.
死馬當活馬醫
25 楼
中共高層透露,在沒有能力用武力的情況下,可以用包括生化武器等一切手段,多得勝利。武漢病毒就是一種試探。中山醫院六名在實驗室一起研究的年青學生集體患癌,被中共打壓,不許發聲。他們應該是共匪利用人礦,做生化實驗的犧牲品。不知還有多少年輕患癌的中國人於此有關!
广
广东凉茶
26 楼
不是国内没有条件资金做人员保护,只是把防护的钱能省就省。简单来说不把人命当回事。学生,博后,助理只是学校乐和教授廉价劳动力。和各行各业的苦工一样。也不要阴谋论赖政府,就是教授学校人品问题。
广
广东凉茶
27 楼
应该注意到每次出事大多是搞生物,石X X,贺X X。搞生物内卷厉害,不事生产,只会发灌水文章,国家应该整顿这个领域。有钱还不如给华为。
哪一枝杏花
28 楼
其他都是浮云,只需要接受 当即拆毁 就行了
醉在异乡
29 楼
死馬當活馬醫 发表评论于 2023-11-10 10:35:02 中共高層透露,在沒有能力用武力的情況下,可以用包括生化武器等一切手段,多得勝利。武漢病毒就是一種試探。中山醫院六名在實驗室一起研究的年青學生集體患癌,被中共打壓,不許發聲。他們應該是共匪利用人礦,做生化實驗的犧牲品。不知還有多少年輕患癌的中國人於此有關! _____________ 苏教授肯定是人渣没跑,被曝光后大学的做法和声明都缺乏基本的人性。 但把这往病毒生化武器上扯,就是臆想/被虐待妄想症。
s
speakoutloudly
30 楼
连夜就把实验室拆除了,还调查个屁
天涯散客
31 楼
这个评论抓住两个疑问来进行辩驳。但是除了这两个疑问之外,就不会有其他的可能因素了吗?为什么不做全面仔细的调查来弄清楚问题真相?把实验室拆了就无法查清楚了,就是没有问题了吗?作者洗地也没有洗干净。当局更是故意蒙混过关。