(科普)从化疗药到抗体药到抗体偶联药 (Antibody-drug conjugate/ADC )

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gigivivi
楼主 (北美华人网)
开个新帖,讲讲抗体偶联药的故事。以前我不大关注这个领域,因为不像癌症的免疫疗法那样,有完整巧妙的的生物学理论基础。不过这几年ADC这个领域很火,有很多大宗的交易,所以我还是跟上时代,学习总结一下。
开宗明义,先把这三类药定义一下。
化疗药(chemotherapy),是一些小分子化合物,它们能杀死正在快速分裂的细胞。一个健康的成人体内,大部分器官里的细胞都停止分裂了。所谓癌细胞,就是人体里原本正常的细胞发生突变,得到了不受限制不停分裂的功能,所以就成为了化疗药物特别好的靶点。除了癌细胞,一个成年人体内还是有一些正常细胞在分裂的,比如骨髓里的造血细胞,比如发根的毛囊细胞,比如口腔里的粘膜细胞。使用化疗药物来杀死癌细胞,就免不了要误伤这些正在分裂的健康细胞。所以化疗药的副作用往往特别大。
抗体药 (antibody therapy),一般特指的是单克隆抗体药。抗体是一种特殊的蛋白质分子,是后天免疫系统里的B细胞制造的,特点是准确性高,一个抗体就能认出一个靶点,很少有脱靶的现象出现。用抗体药来治疗癌症,通常是先筛选出一种能准确识别特定癌症细胞的抗体,然后通过克隆的方法大规模生产。这些抗体药,有的能切断癌细胞诱发自己不断分裂的通路,有的能刺激癌细胞自杀,有的能激活免疫系统的其它成分来攻击癌细胞。结果就是能精准地对付癌细胞而不会牵连到不相关的健康细胞。要说缺点嘛,对癌细胞的杀伤力有时候没那么强。
所以呢,现在有两种对付癌细胞的武器,一种是杀伤力强大但精准性低的化疗药物,另一种是精准性高但是杀伤力略逊一筹的抗体药物。看到这里,你的脑袋是不是应该“叮”地一声响:为什么不把这两类药物结合起来,制造出一种杀伤力又强精准度又高的药物呢?没错,这就是抗体偶联药物 (Antibody-drug conjugate) 的基本思路,把有毒性的小分子化合物连接到抗体分子上,通过抗体对癌症细胞的精确识别,把化疗药直接输送给癌细胞。
咱们下面讲讲这三类药物研发的历史和故事,我尽量讲得生动一点哈。
1.化疗药
(tbc)
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 敝帚自珍地给旧帖子做个索引
科普 https://huaren.us/showtopic.html?topicid=2978393 https://huaren.us/showtopic.html?topicid=2980052 https://huaren.us/showtopic.html?topicid=2939530 https://huaren.us/showtopic.html?topicid=2956516 https://huaren.us/showtopic.html?topicid=2981359
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mindset00
Mark 搬板凳坐听讲
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gigivivi
回复 2楼mindset00的帖子
真是好同学,谢谢支持!话说我这几天哼哧哼哧写,都没什么人理我。我刚才想了个好主意,要不要故意在正文里埋几个错误的点,这样就肯定有人会出来纠正我,一来二去不就有人关注我了吗?
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zhujiazhuang
来了,搬小板凳来听讲座。
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polyoma2002
回复 3楼gigivivi的帖子
你掌握了流量密码
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gigivivi
回复 5楼polyoma2002的帖子
谢谢夸奖 😁
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imemine
小板凳备好了。谢谢lz不遗余力科普 正在听那本immunology的书(是lz推荐的吗?),很有意思,虽然还不到一半,看到这些B cell也有亲切感了。
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gigivivi
回复 7楼imemine的帖子
是这本吗? Immune: A Journey into the Mysterious System That Keeps You Alive 是我推荐哒
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ilisa
赞赞,给楼主添砖加瓦。
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gigivivi
顺便征求一下意见,“有优美圆满的生物学理论基础” 这句话我本来是想用elegant这个形容词的,但是我给自己定的目标是写中文的时候尽量不夹杂英文形容词,可是这里我一时想不到有什么合适的中文形容词来表达elegant的意思,优美圆满放在这儿有些牵强。大家有什么好主意?
问了chatGPT了,让我用“优雅”,也不太合适。“巧妙”好一点,但还是差了一点点。又想了想,用“完整巧妙”试试。
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maomao987
Gigi, 板凳前排已坐好啦。” 完整巧妙”很有那个味道, 我觉得“巧妙”本身就很简洁地表达了。
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gigivivi
Gigi, 板凳前排已坐好啦。” 完整巧妙”很有那个味道, 我觉得“巧妙”本身就很简洁地表达了。
maomao987 发表于 2024-01-12 17:24

巧妙也不错,我想强调一下整个系统理论很圆满能自圆其说的意思,所以加了个完整。
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chromatography
ADC的药,很久就有这方面的尝试了,但成功的寥寥。据我所知治疗脑癌和肺癌的药,都失败在临床三,浪费了无数银子。这就是专利药贵的理由。败老头整天吵吵要降价降价的,那就没有公司搞研发了。
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gigivivi
说明一下,化疗药和抗体药的故事主要来自 “The Emperor of all Maladies" 这本书,是一本很棒的癌症科普书,2011年Pulitzer 奖获得者。缺点是主要讲的是2000年前治疗癌症的成果。过去二十多年这个领域进步太大了,这本书没有覆盖到。
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ZYL
又等到了您的科普,非常开心。耐心听您讲解。谢谢。科普就是把专业知识与专业文字,用普通文字解释给完全不懂这个专业的外行人,可以明白。非常不容易的一件事。加些比喻,幽默笑话😄
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gigivivi
ADC的药,很久就有这方面的尝试了,但成功的寥寥。据我所知治疗脑癌和肺癌的药,都失败在临床三,浪费了无数银子。这就是专利药贵的理由。败老头整天吵吵要降价降价的,那就没有公司搞研发了。
chromatography 发表于 2024-01-12 17:32

这也是我本来的印象。但是过去十年进步还是很大,现在已经有十多个FDA批准的ADC了。最近一两年大药厂们纷纷抢着收购ADC正在研发的产品,热得不得了。
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gigivivi
又等到了您的科普,非常开心。耐心听您讲解。谢谢
ZYL 发表于 2024-01-12 17:35

啥叫又等到了,我前两天才刚写完减肥药,根本没让您等多久好吧?
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ZYL
啥叫又等到了,我前两天才刚写完减肥药,根本没让您等多久好吧?
gigivivi 发表于 2024-01-12 17:42

哈哈,对不起,我完全不需要减肥,所以就没有看😜科普就是把专业知识与专业文字,用普通文字解释给完全不懂这个专业的外行人,可以明白。非常不容易的一件事。加些比喻,幽默笑话😄
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gigivivi
回复 18楼ZYL的帖子
没看减肥药那篇你就损失大了!有不少关于糖尿病的知识,绝对涨见识哒!
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ZYL
回复 18楼ZYL的帖子
没看减肥药那篇你就损失大了!有不少关于糖尿病的知识,绝对涨见识哒!
gigivivi 发表于 2024-01-12 17:48

哦,谢谢提醒,我以为就是说关于减肥,所以就没有点进去看。我是一个看见我体重减轻一,二磅就非常紧张的了。或者您的文章标题取的不够全面,让像我一样不需要减肥的人就不点进去看啦。
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mRNA
回复 2楼mindset00的帖子
真是好同学,谢谢支持!话说我这几天哼哧哼哧写,都没什么人理我。我刚才想了个好主意,要不要故意在正文里埋几个错误的点,这样就肯定有人会出来纠正我,一来二去不就有人关注我了吗?
gigivivi 发表于 2024-01-12 14:28

哈哈哈,双刃剑哈, 要是懂的人没看见,这不就误导不懂的人了吗?
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chromatography
这也是我本来的印象。但是过去十年进步还是很大,现在已经有十多个FDA批准的ADC了。最近一两年大药厂们纷纷抢着收购ADC正在研发的产品,热得不得了。
gigivivi 发表于 2024-01-12 17:40

嗯,是的,确实最近又开始搞了。
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imemine
回复 8楼gigivivi的帖子
是啊,谢谢推荐,平时听历史书比较多,换一下主题很好。
still at the point where the author is marveling at our immune system, can’t wait to get to where it fails and how the intervention comes into play
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francisca
楼主加油,准备好了听你的故事。话说楼主做哪行的? 我有个前同事,也写了很多科普文,后来回国海龟了,专门开公众号
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gigivivi
回复 24楼francisca的帖子
简单地说,我是做科研的。 😁
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gigivivi
哈哈哈,双刃剑哈, 要是懂的人没看见,这不就误导不懂的人了吗?
mRNA 发表于 2024-01-12 18:02

这个应该不怕,要是过了一天还没有人出来纠正,就说:对不起,我前面发现了一个错误,自个儿改正呗。当然这对读者的要求比较高,得一直回来看更新哈哈哈
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orangeee
肺癌四期, 等着你继续科普,认真听。
感恩
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angel01
开个新帖,讲讲抗体偶联药的故事。以前我不大关注这个领域,因为不像癌症的免疫疗法那样,有完整巧妙的的生物学理论基础。不过这几年ADC这个领域很火,有很多大宗的交易,所以我还是跟上时代,学习总结一下。
开宗明义,先把这三类药定义一下。
化疗药(chemotherapy),是一些小分子化合物,它们能杀死正在快速分裂的细胞。一个健康的成人体内,大部分器官里的细胞都停止分裂了。所谓癌细胞,就是人体里原本正常的细胞发生突变,得到了不受限制不停分裂的功能,所以就成为了化疗药物特别好的靶点。除了癌细胞,一个成年人体内还是有一些正常细胞在分裂的,比如骨髓里的造血细胞,比如发根的毛囊细胞,比如口腔里的粘膜细胞。使用化疗药物来杀死癌细胞,就免不了要误伤这些正在分裂的健康细胞。所以化疗药的副作用往往特别大。
抗体药 (antibody therapy),一般特指的是单克隆抗体药。抗体是一种特殊的蛋白质分子,是后天免疫系统里的B细胞制造的,特点是准确性高,一个抗体就能认出一个靶点,很少有脱靶的现象出现。用抗体药来治疗癌症,通常是先筛选出一种能准确识别特定癌症细胞的抗体,然后通过克隆的方法大规模生产。这些抗体药,有的能切断癌细胞诱发自己不断分裂的通路,有的能刺激癌细胞自杀,有的能激活免疫系统的其它成分来攻击癌细胞。结果就是能精准地对付癌细胞而不会牵连到不相关的健康细胞。要说缺点嘛,对癌细胞的杀伤力有时候没那么强。
所以呢,现在有两种对付癌细胞的武器,一种是杀伤力强大但精准性低的化疗药物,另一种是精准性高但是杀伤力略逊一筹的抗体药物。看到这里,你的脑袋是不是应该“叮”地一声响:为什么不把这两类药物结合起来,制造出一种杀伤力又强精准度又高的药物呢?没错,这就是抗体偶联药物 (Antibody-drug conjugate) 的基本思路,把有毒性的小分子化合物连接到抗体分子上,通过抗体对癌症细胞的精确识别,把化疗药直接输送给癌细胞。
咱们下面讲讲这三类药物研发的历史和故事,我尽量讲得生动一点哈。
1.化疗药
(tbc)
gigivivi 发表于 2024-01-12 13:11

赞楼主博学多才又热心科普
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gigivivi
肺癌四期, 等着你继续科普,认真听。
感恩
orangeee 发表于 2024-01-13 11:29

祝福
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gigivivi
赞楼主博学多才又热心科普
angel01 发表于 2024-01-13 11:58

把一件有点儿复杂的事儿讲明白了,让别人听懂了,是一件特别有满足感的事儿。再说通过整理归纳,自己也学到了新的知识和新的表达方式,很开心。
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gaodoris
坐等更新 楼主mm人美心善还勤快
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asdfkajsdfkla
赞👍 请继续!
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orangeee
回复 29楼gigivivi的帖子
谢。感恩
平明寻白羽
肺癌四期, 等着你继续科普,认真听。
感恩
orangeee 发表于 2024-01-13 11:29

祝您好运。
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semiotics
手动致谢。我觉得发非灌水文是一件很吃力不讨好的事情。只有心理强大的人,如楼主,才能坚持下去。
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gigivivi
回复 35楼semiotics的帖子
多谢多谢,其实也没有心理强大了,写这些文章我自己很开心,放到这儿来,每多一个人看到都算我赚了。所以还是要感谢这个平台。
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crumbs
回复 1楼gigivivi的帖子
有没想过把这些科普文章转成视频? 会有更多人受益的。
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gigivivi
回复 37楼crumbs的帖子
那需要一个团队辅助吧?我没信心。