下面这篇报导描述了一个中国家庭中两个患有先天性心脏缺陷（CTD）的胎儿（分别是持续性动脉中断和肺动脉闭锁/室间隔缺损），其父母都健康. 在两个受影响的胎儿中检测到NOTCH1基因（NM_017617.5）的一个杂合的可能致病的错义变体，c.1724G〉C（:p.Cys575Ser），但在父母中没有检测到，而对原告父亲的下一代测序检测显示结果正常。因此，推测该病是由原告母亲的胚系嵌合造成的，不太可能是胎儿中反复出现的新的变异。 有问题可以写信问问作者Jiao Chen ([email protected]) A novel NOTCH1 missense variant in two fetuses with a non-syndromic conotruncal heart defect from a single family Jie Zhou, Xiaohui Dai, Hanmin Liu, Shu Zhou, Ting Wu, Nan Guo, Jiao Chen First published: 25 December 2022 https://doi.org/10.1002/pd.6290
但我们的情况是，这个突变是个mosaic，就是在检查的羊水样本中，只有15%的细胞有这个基因突变，剩下的是正常细胞，可以正常表达蛋白。但羊水只是宝宝的尿和皮肤细胞，所以又无法断定宝宝身体马赛克的百分比，想知道只能等出生抽血和身体取样。
Adams-Oliver出生后的表型可以差异很大，可能完全没什么症状或者只是轻微症状。也可能很严重（比如缺少手指脚趾四肢，头骨缺失）。智力上的问题少见，但也不是完全没有。
我们目前的所有B超，心脏B超都正常，加上是马赛克，跟医生谈完，宝宝还是有希望症状轻微的，但没人知道到底怎样，只能等出生才能确定，因为没见过我们这种。医生说已知确诊的能查到的病例，都不是马赛克。接下来会做更仔细的超声和MRI，但即使结果正常，也无法保证宝宝出生后一定健康。只能增加宝宝健康的概率(增加症状轻的概率)。
请问大家见过跟我们类似的情况吗？或者知道马赛克突变对人的影响到底有多大吗？或者周围有见过这个病症的人吗？（这个病很罕见）
我很崩溃，一会儿想干脆放弃算了，一会儿又觉得宝宝现在除了这个马赛克突变，其他产检都正常，也许宝宝就是健康的？完全就是在赌（不过医生说我们觉得有希望也不是完全unrealistic, 如果他认为我们unrealistic，他会明确告诉我们不要抱幻想的。他说根据目前的产检结果，宝宝也是有希望是轻症的，当然，他不能保证）。我也想听听更多人的意见，如果遇到这种情况，大家会倾向怎么做？万分感谢！
（查的资料和医生说的，大部分这个病的人，可以有normal life and life span，就是我们死后，也不用担心孩子没人照顾，孩子可以独立生存（我看到一些例子，有人根本不知道自己有这个病，直到生出症状明显的孩子，跟孩子一起确诊的。就是我上面说的，这个病的表型可以差异很大）。这也是我们犹豫的原因。但也总有少数严重情况，需要持久的照顾。。。）
另，感谢大家的祝福，建议和分享，如果没有及时逐一回复/感谢，还请见谅，但我们真心感激不尽！
评论里有提到出生后放弃宝宝让领养，我研究过，但自己的骨肉，想到他还活在世界上的某个角落，我真的忍不住想要去找他，看看他过的好不好。亲生父母都不要他了，他真的能过的好吗，想到这些，真是心碎，哭干了眼泪。如果他智力还正常的话，不会怨恨我们不要他吗。 宝宝出生后，无论健康与否，他也是一辈子带着这个显性基因，他的后代有50%可能得病，而且症状严重程度也不确定，除非他做IVF。他会不会怨恨我们明明知道他携带突变/不健康，还要自私的带他到这个世界？ 最近春天，外面很美，我想，宝宝现在这么顽强，这么健康，是不是也是想努力的来这个世界看一看？我知道人生很难，但能看到蓝天白云大自然的美景，有时候，我自己都觉得没白来一趟。真是太痛苦了
不懂，帮顶，bless楼主一家
感谢回复！缺少手指脚趾或者整个四肢缺少，B超的确能看到，但并指看不到，某个指头短小也不能仔细看到，尤其是很多时候B超下孩子是在握拳的。就是B超能看到骨头，但脚趾手指组织上的粘连是看不到的。还有这个病的另一个特征是头皮缺一块，出生的时候会发现头皮上有裂口，但几个月会长好，这个B超也看不到。 我是大龄+20周B超宝宝胸骨有点点内陷，其实不是大问题，但MFM好像看到我大龄就一直推荐我做，12周NT B超就提，我又是焦虑性格，就做了。通常是不给做全外显的，我们是刚好参加了 一个research study, 才有机会做的。
谢谢你！
加了！但得到的回复不多 :(
27周应该绝大部分州都不能堕胎了。也许只有加州可以？加州去年改法律了吧，改到9个月都可以吧？不知道是不是有条件的。
无论是不是第一胎，如果是我应该会生下来。
祝福希望没什么事
其他指标都好应该是好的迹象，找 second opinion 看看，一切都是最好的安排
谢谢你！是二胎，有个健康的女宝宝，现在每天看着她，都会哭，祈求二宝能像姐姐一样快乐健康
谢谢你！
是不是就是因为马赛克几乎无症状，所以就没有就诊进而没有病例？
谢谢你 ！
谢谢 ！
感谢 ！
这个无法确定，有可能是因为这个病太罕见了，例子太少
如果是我会留，其实大部分人的基因都不完美的。
谢谢你。想到宝宝有可能健康，就不忍心。如果放弃，我会一辈子想着他，永远无法释怀。但如果生下来很不健康，我也会一辈子无法原谅自己。太难了，真是心碎，在地狱煎熬
谢谢你。你会如果cope呢？我害怕我做不到时时刻刻都有耐心，爱心。我怕我不是个好妈妈
我跟老公每天每时每刻都在讨论，反反复复，真的很难。两人一起在地狱煎熬
谢谢你！
智力问题是rare, 但不保证没有，有的话就是AOS里严重的情况（少见）。我们现在就是无法确定宝宝的情况会有多严重，这个病的表型差别太大了。我们担心B超什么的都正常，结果智力上出现问题。这个医生也无法跟我们保证，只是说智力问题rare
谢谢你！我们就是现在还没想清楚愿意承担多少风险。很乱
谢谢!
并指不能手术分开吗？
谢谢！ 请问您有链接和资料关于显性马赛克的病例吗？能分享给我们吗？感激不尽
谢谢你的回复，请问您方便分享一下当时你们的情况和如何做决定的过程吗？可以私信我。万分感谢！
这个突变没有报道，但这个突变因为多了一个碱基，把下游基因全都mess up了，下游基因的变化，导致蛋白无法表达，不能function，这个是有依据的，所以他们结论这个突变虽然没有报道，但是致病的。我多希望只是一个点突变，没有多，也没有少，这样下游就没问题，也许就是benign了。。。
是我会留下来。
有问题可以写信问问作者Jiao Chen ([email protected]) A novel NOTCH1 missense variant in two fetuses with a non-syndromic conotruncal heart defect from a single family Jie Zhou, Xiaohui Dai, Hanmin Liu, Shu Zhou, Ting Wu, Nan Guo, Jiao Chen First published: 25 December 2022 https://doi.org/10.1002/pd.6290
DNA insertion, deletion 还是point mutation，做个基因测试应该能看出来吧。
胚胎不能直接测序吗？
首先祝福楼主孩子没事。这种不能完全确定孩子是有问题的情况很难办啊。 如果最后引产发现是基本没问题怎么办? 有亲人有类似情况， 后来一辈子母亲精神上有些问题。 现在医学太先进也是很烦的。
你很基督右派回答 god bless you
看过照片，都是最严重的情况，我们现在是抱有希望不会这么严重。但医生也不能给我们保证，不知道马赛克到底能影响多少症状的表达。
医生当然不能保证。楼主不单单是这个马赛克的问题，之前提到的胸骨内凹，到底怎么回事？我觉得你现在是两个问题了，如果要留，应该要做最坏的打算，而不是抱有可能落空的希望。做最坏打算，还想留，那么至少以后不会后悔。
胸骨内陷找不到原因，医生说可能就是个random finding，而且宝宝的胸骨内陷是mild, 医生自己也说，很多人都有心口窝，就是内陷，很多内陷都不是问题。而且基因检测是基于我们的超声异常，来选择筛查哪些基因。因为胸腔跟心脏相关，所以他们筛查了所有跟心血管有关的基因，就查到这个notch1了。但现在这个突变，并不能解释胸骨。而且胸骨内陷有一种罕见病有这个症状，他们也查了，宝宝没有这个病。结论就是宝宝的轻微胸骨内陷无法解释，可能就是每个人的不同。 另外，医生给我解释了，全外显也不可能漫无目的的把全部基因都查一遍，因为基因太多了，这样会发现很多无法解释，或者没有意义的突变，会把情况弄得更复杂。报告上也说明了检测的局限性，没有cover 全部的可能
有必要这样阴阳怪气的吗？孩子已经27周了，再多待几周生下来再送走跟现在就放弃他有很大差别吗？况且还能赌一半的几率孩子没有问题。这难道不是双赢？顺便 我不信基督教，我信佛，我信因果报应和轮回。
理解lz的煎熬，这种事情真的太难。同意多找找别的医生医院都看看。
但楼主有没有想过你这个内陷是马赛克引起的？虽然没有这样给你诊断确认，但我难免会这样联系。如果没有后来查出马赛克，确实可以认为没关系。但查出基因问题后，我觉得不能完全排除两者的关联。
你看到的很多病例报道没说mosaic mutations, 是因为他们没有测这项，而不是说那些病例不是mosaic mutations。胚胎的de novo 突变是mosaic的形式，是很常见的。
快点做决定把，notch1缺失，造成的影响是很大的。
谢谢！
谢谢