开个贴，总结一下最近COVID疫苗和药物的进展

今天是Moderna和Pfizer同时开始三期临床实验的一天，开个贴总结一下最近新冠疫苗和药物的进展。这个帖子会不断更新，直到疫苗正式被批准。
先写一下疫苗，目前新冠疫苗已经有公开临床实验数据的有四个，其中有三个将来会在美国上市，分别是Moderna，AstraZeneca和Pfizer/BioNTech。Moderna和Pfizer分别在今天（7月27日）的上午和下午打了30000人三期临床实验的第一针，AstraZeneca的三期临床已经在英国和巴西做了快一个月了，美国的三期临床下个月开始。接下来展开三期临床实验的是强生（9月）和Novavax（10月）。
1，Moderna疫苗的文章在这里，https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022483 疫苗引起的免疫反应可以从下面的图上看到，PRNT（空斑减少实验）看的是稀释了多少倍的实验者血清可以把病毒侵入细胞造成的空斑减少某个百分比，右边的红点是康复患者血清的数据，可以看到疫苗引起的免疫反应远超过康复患者体内的抗体水平（Y轴是对数坐标，每往上一格翻一倍）。Moderna大概拿到了川普政府10亿的拨款，但是目前还没有确定的订单。
2，AstraZeneca实验的文章发在柳叶刀上 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31604-4/fulltext 他们也做了PRNT，我也截了一幅图作为比较。注意Moderna做的是PRNT80，AstraZeneca做的是PRNT50，略有区别。从图上可以看到他们的中和抗体滴度要小于Moderna。当然中和抗体只是免疫反应的一部分，一个疫苗效果到底如何光看抗体滴度是不够的。
3，Pfizer和BioNTech合作的疫苗1/2期临床实验的数据放在medrxiv上，还没正式发表 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.30.20142570v1 。他们的免疫反应也很好（下图），30微克疫苗产生的中和抗体已经远高于康复患者了（右边黑点）。注意Pfizer/BioNTech和Moderna做的都是RNA疫苗，但Moderna的用量是100微克。而且Moderna疫苗100微克组的15人几乎人人都出现了寒战、头疼、乏力等症状。Pfizer认为他们十月份就能看到三期临床的数据，目前川普政府已经向Pfizer订购了1亿支疫苗。 接下来值得关注的是Novavax一期临床的数据，下个月初会公开。他们前几天拿到了川普政府16亿的投资，比Moderna和AstraZeneca都高，估计是有了一些很正面的内部消息。
7月28日更新：NIH今天下午宣布，Moderna疫苗成功地保护了暴露在病毒中的猴子。接受100微克两针疫苗之后的猴子被暴露在病毒中，结果发现猴子上呼吸道中的病毒两天后被清除了。这是第一个成功保护灵长类上呼吸道的疫苗动物实验。之前的牛津-AstraZeneca疫苗只能显著减轻猴子的症状，并不能阻止猴子被感染，猴子的上呼吸道中仍然有病毒。所以这是一个非常正面的消息 https://www.nih.gov/news-events/news-releases/experimental-covid-19-vaccine-protects-upper-lower-airways-nonhuman-primates
再说治疗。
1，著名的”人民的希望“remdesivir目前只能用于住院病人，这个月Gilead正在进行inhaled version的一期临床实验，如果成功的话可以大规模铺开使用，用于防止刚确诊的轻症病人转成重症，意义巨大。一期临床是7月初开始的，夏天结束前应该能看到结果。https://www.foxbusiness.com/healthcare/gilead-clinical-trial-inhaled-remdesivir-coronavirus
2，新冠单抗走在最前面的是Regeneron，三期临床已经开始，夏天结束前会看到结果。https://www.cnn.com/2020/07/06/health/regeneron-coronavirus-antibody-drug-bn/index.html 新冠单抗是直接把人工合成出来的中和抗体打给病人，抗体可以在体内维持几个月，用于治疗和预防都可以，疫苗出来以前可以拿来保护少量高危人群，比如已经发现确诊病人的养老院。几个大药厂（Eli Lilly, AstraZeneca, Roche''''''''s Genentech unit, Amgen, GlaxoSmithKline）单抗药物的进度稍慢，还在做一期，但是他们未来的产量会远高于Regeneron。
3，英国一家公司发现直接吸入干扰素可以治疗新冠，效果良好。可惜实验规模还太小，需要大规模临床实验才能确认效果。https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/123994/inhaled-interferon-beta-therapy-shows-promise-in-covid-19-trial/
4，一种叫做Lenzilumab的药物被发现可以抑制新冠引起的免疫风暴，在小规模试验中发现病人平均5天出院，全部存活。https://www.clinicaltrialsarena.com/news/humanigen-lenzilumab-covid-19-patients/ 现在他们正在做Lenzilumab和Remdesivir联合用药的三期临床，结果应该要两三个月才能看到。机理类似的托珠单抗也被发现有降低危重病人死亡率的效果 https://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2020/07/rheumatoid-arthritis-drug-tied-fewer-deaths-covid-patients，托珠单抗和remdesivir联用的三期临床是五月底开始的，估计结果快要出来了。(7月29日补充，单用托珠单抗的大规模三期临床不幸失败。）

赞赞赞赞赞赞赞

lz 太赞了

这世界上多一些楼主这样的人就好了。。。。

谢谢分享！顿时感觉人类的未来又充满了希望。

赞👍👍👍👍

Mark!

回复 1楼little_snail的帖子
赞楼主积极认真态度！

谢谢LZ！！！

马克一下

感谢分享。 清流帖。

我爸10月第一次延期就到期了，看着这些疫苗的消息我觉得要延第二次打完疫苗再回去，希望疫苗早日面世吧！

怎么没有介绍 oxford 和中国的疫苗？尤其中国的灭活疫苗不是应该是最简单的吗？为什么除了中国以外没有人搞？

感谢lz,好人一生平安

感谢楼主辛苦写文！给我们在这混沌中一点希望！

感谢楼主，看来秋季有希望打疫苗，希望生物科技能化解这次危机。不知道Pfizer有没有副作用？

中国的呢？我听国内有人说，9月就可打，不知此消息可靠不可靠。

👍原创。数据图表一目了然，这个才是严谨的科学态度！比老盯着没什么用处的“confirmed case number”强多了！

👍👍👍谢谢楼主辛苦总结！

谢谢楼主分享

谢谢楼主的科普！

支持楼主的干货贴！！！

大赞👍

赞 Lz这类才是闲话的魅力所在，闲来嗑牙八卦，时不时来点专业总结，非常惊艳。

非常感谢楼主分享！看了很让人振奋

非常感谢楼主科普！

回复 21楼haominging的帖子
非常感谢楼主总结，安心了不少

赞👍。长期关注lz

谢谢lz分享

赞实用强帖，是不是应该买点股票支持一下？

今天是Moderna和Pfizer同时开始三期临床实验的一天，开个贴总结一下最近新冠疫苗和药物的进展。这个帖子会不断更新，直到疫苗正式被批准。
先写一下疫苗，目前新冠疫苗已经有公开临床实验数据的有四个，其中有三个将来会在美国上市，分别是Moderna，AstraZeneca和Pfizer/BioNTech。Moderna和Pfizer分别在今天（7月27日）的上午和下午打了30000人三期临床实验的第一针，AstraZeneca的三期临床已经在英国和巴西做了快一个月了，美国的三期临床下个月开始。接下来展开三期临床实验的是强生（9月）和Novavax（10月）。
1，Moderna疫苗的文章在这里，https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022483 疫苗引起的免疫反应可以从下面的图上看到，PRNT（空斑减少实验）看的是稀释了多少倍的实验者血清可以把病毒侵入细胞造成的空斑减少某个百分比，右边的红点是康复患者血清的数据，可以看到疫苗引起的免疫反应远超过康复患者体内的抗体水平（Y轴是对数坐标，每往上一格翻一倍）。Moderna大概拿到了川普政府10亿的拨款，但是目前还没有确定的订单。
2，AstraZeneca实验的文章发在柳叶刀上 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31604-4/fulltext 他们也做了PRNT，我也截了一幅图作为比较。注意Moderna做的是PRNT80，AstraZeneca做的是PRNT50，略有区别。从图上可以看到他们的中和抗体滴度要小于Moderna。当然中和抗体只是免疫反应的一部分，一个疫苗效果到底如何光看抗体滴度是不够的。
3，Pfizer和BioNTech合作的疫苗1/2期临床实验的数据放在medrxiv上，还没正式发表 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.30.20142570v1 。他们的免疫反应也很好（下图），30微克疫苗产生的中和抗体已经远高于康复患者了（右边黑点）。注意Pfizer/BioNTech和Moderna做的都是RNA疫苗，但Moderna的用量是100微克。而且Moderna疫苗100微克组的15人几乎人人都出现了寒战、头疼、乏力等症状。Pfizer认为他们十月份就能看到三期临床的数据，目前川普政府已经向Pfizer订购了1亿支疫苗。 接下来值得关注的是Novavax一期临床的数据，下个月初会公开。他们前几天拿到了川普政府16亿的投资，比Moderna和AstraZeneca都高，估计是有了一些很正面的内部消息。
再说治疗。
1，著名的”人民的希望“remdesivir目前只能用于住院病人，这个月Gilead正在进行inhaled version的一期临床实验，如果成功的话可以大规模铺开使用，用于防止刚确诊的轻症病人转成重症，意义巨大。一期临床是7月初开始的，夏天结束前应该能看到结果。https://www.foxbusiness.com/healthcare/gilead-clinical-trial-inhaled-remdesivir-coronavirus
2，新冠单抗走在最前面的是Regeneron，三期临床已经开始，夏天结束前会看到结果。https://www.cnn.com/2020/07/06/health/regeneron-coronavirus-antibody-drug-bn/index.html 新冠单抗是直接把人工合成出来的中和抗体打给病人，抗体可以在体内维持几个月，用于治疗和预防都可以，疫苗出来以前可以拿来保护少量高危人群，比如已经发现确诊病人的养老院。几个大药厂（Eli Lilly, AstraZeneca, Roche's Genentech unit, Amgen, GlaxoSmithKline）单抗药物的进度稍慢，还在做一期，但是他们未来的产量会远高于Regeneron。
3，英国一家公司发现直接吸入干扰素可以治疗新冠，效果良好。可惜实验规模还太小，需要大规模临床实验才能确认效果。https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/123994/inhaled-interferon-beta-therapy-shows-promise-in-covid-19-trial/
4，一种叫做Lenzilumab的药物被发现可以抑制新冠引起的免疫风暴，在小规模试验中发现病人平均5天出院，全部存活。https://www.clinicaltrialsarena.com/news/humanigen-lenzilumab-covid-19-patients/ 现在他们正在做Lenzilumab和Remdesivir联合用药的三期临床，结果应该要两三个月才能看到。
little_snail 发表于 2020-07-27 23:44

这个贴专业含量比较高，顶一下。

天朝的疫苗谁爱打谁打，没必要放在这里。

手动给楼主点赞！👍

这帖子才是十年前华人应有的水准，给楼主手动点赞

层主确定几个月之内连在美国旅游签的都可以打上了？ 其实开发很多时候只是第一个瓶颈。后面即使真的有效被fda批了，大规模生产到惠及普通民众，至少几个月一年。更不要说这种快速研发出来的产品了。

我爸10月第一次延期就到期了，看着这些疫苗的消息我觉得要延第二次打完疫苗再回去，希望疫苗早日面世吧！
Darkangle008 发表于 7/28/2020 12:05:29 AM

怎么没有介绍 oxford 和中国的疫苗？尤其中国的灭活疫苗不是应该是最简单的吗？为什么除了中国以外没有人搞？
赵蜀黍 发表于 2020-07-28 00:05

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-and-oxford-university-announce-landmark-agreement-for-covid-19-vaccine.html
Astrazeneca那个就是和牛津合作研发的那个疫苗

感谢科普，给楼主手动点赞!

4也是一种针对细胞风暴的单抗吧，类似的在临床的应该有好几个了

太赞了

各种乱象之中的好消息。感谢LZ收集整理信息。

楼主总结的太棒了

党妈整天说国外群体免疫 不知道到时看到国外通过疫苗群体免疫了啥滋味.

感谢lz科普

层主确定几个月之内连在美国旅游签的都可以打上了？ 其实开发很多时候只是第一个瓶颈。后面即使真的有效被fda批了，大规模生产到惠及普通民众，至少几个月一年。更不要说这种快速研发出来的产品了。

我爸10月第一次延期就到期了，看着这些疫苗的消息我觉得要延第二次打完疫苗再回去，希望疫苗早日面世吧！
Darkangle008 发表于 7/28/2020 12:05:29 AM

babybaby 发表于 2020-07-28 00:44

都这时候了肯定要加速啊，反正胆大的也多，第一批打也会不少人上的

mark

👍楼主！这几家疫苗，你觉得哪家最有希望成功？

谢谢分享 :)

回复 41楼mandheling的帖子
感谢楼主分享！都是干货！

回复 1楼little_snail的帖子
谢谢分享，👍数据

谢谢lz收集分享！！！

天朝的疫苗谁爱打谁打，没必要放在这里。
aliquippa 发表于 2020-07-28 00:40

让领导先打 必须的

谢谢楼主的分享。我在隔壁楼里看到楼主还报名参加了Moderna的3期实验可惜没选中，楼主是个好心人。

层主确定几个月之内连在美国旅游签的都可以打上了？ 其实开发很多时候只是第一个瓶颈。后面即使真的有效被fda批了，大规模生产到惠及普通民众，至少几个月一年。更不要说这种快速研发出来的产品了。

我爸10月第一次延期就到期了，看着这些疫苗的消息我觉得要延第二次打完疫苗再回去，希望疫苗早日面世吧！
Darkangle008 发表于 7/28/2020 12:05:29 AM

babybaby 发表于 2020-07-28 00:44

医生说会先提供给essential workers

楼主帖子太正能量了！曙光在前，马上可以出门浪了...

支持楼主！很有用的信息～

支持楼主！很有用的信息～

感谢楼主整理资料，辛苦啦

马克一下

回复 1楼little_snail的帖子
看上去是Pfizer/BioNTech>Moderna>AstraZeneca？Novavax时间上看着慢一点，如果Pfizer进展顺利的话，估计没法后来居上？

非常感谢楼主！拜托继续更新了，会时刻关注的～

看到华人网一些人很奇怪，看到新的ID就说刚注册的翻墙过来。
楼主ID也是刚注册的，没人说翻墙吧！

赞👍

感谢楼主分享

谢谢分享👍🌹

回复 51楼heelys的帖子
感谢楼主分享，太好了，看完觉得有希望了。

谢谢楼主

回复 1楼little_snail的帖子
手动点赞!希望很快看到楼主的更新，也呼唤更多这样的干货贴!

谨慎乐观。 1) 第三期efficacy test 成功率只有50%(历史数据看) 2) Moderna 说他们75%把握有50%的有效性。 3) 安全测试时间太短。 4) efficacy 测试时间太短，2个月不够。

赞楼主 紫薯紫薯紫薯

必须赞!! 尤其谢谢楼主把各论文最重要的图摘出来，并给总结

mark！

谨慎乐观。 1) 第三期efficacy test 成功率只有50%(历史数据看) 2) Moderna 说他们75%把握有50%的有效性。 3) 安全测试时间太短。 4) efficacy 测试时间太短，2个月不够。
meraviglia 发表于 2020-07-28 07:54

对于一次性的药物来说不短了。。。

多谢分享！

这楼一定要赞

怎么没有介绍 oxford 和中国的疫苗？尤其中国的灭活疫苗不是应该是最简单的吗？为什么除了中国以外没有人搞？
赵蜀黍 发表于 2020-07-28 00:05

中国的疫苗不管效果如何我相信这里的人是打不上的，而且是个引战的话题，所以没提太多。
陈薇院士搞的Ad5腺病毒载体疫苗能够快速大量生产，但是效果不是很好，大概只有一半人能产生有效的中和抗体，所以中国现在主要靠的是灭活疫苗。灭活疫苗最传统可靠，开发成功率最高。但是因为需要处理大量活病毒，想要短时间内搞出几十亿支疫苗（新冠疫苗基本都需要加强一针）难度很大。
再就是灭活疫苗以前出过大事，50年代为了遏制小儿麻痹症大流行而紧急开发的灭活疫苗灭活不彻底，直接把活病毒打给人家了（Cutter incident），所以这次中国以外的国家基本上没有敢搞灭活疫苗的。

非常感谢楼主科普

多谢楼主，学到很多

多谢群主信息！希望早些见到曙光！

回复 1楼little_snail的帖子
昨天网上看新闻，说是主要超过50%有效就会被批准。不知道到时会不会告知有效率

回复 1楼little_snail的帖子
有没有搞错？竟然连氢氯喹都没有包括？？？！！！！

谢谢lz总结。希望过段时间后，lz也能来更新各个trial的结果。幸苦啦！

谨慎乐观。 1) 第三期efficacy test 成功率只有50%(历史数据看) 2) Moderna 说他们75%把握有50%的有效性。 3) 安全测试时间太短。 4) efficacy 测试时间太短，2个月不够。
meraviglia 发表于 2020-07-28 07:54

同谨慎。并不是那么容易。 现在只能希望多条路线并进，总有能成功的一条线。 也希望审批标准不要放松，否则坏的疫苗比坏的病毒造成的破坏更严重。

中国的疫苗不管效果如何我相信这里的人是打不上的，而且是个引战的话题，所以没提太多。
陈薇院士搞的Ad5腺病毒载体疫苗能够快速大量生产，但是效果不是很好，大概只有一半人能产生有效的中和抗体，所以中国现在主要靠的是灭活疫苗。灭活疫苗最传统可靠，开发成功率最高。但是因为需要处理大量活病毒，想要短时间内搞出几十亿支疫苗（新冠疫苗基本都需要加强一针）难度很大。
再就是灭活疫苗以前出过大事，50年代为了遏制小儿麻痹症大流行而紧急开发的灭活疫苗灭活不彻底，直接把活病毒打给人家了（Cutter incident），所以这次中国以外的国家基本上没有敢搞灭活疫苗的。
little_snail 发表于 2020-07-28 09:17

lz这样的贴子都有人踩？有些人真是丧心病狂

感谢楼主更新，希望有好消息。

Zan! Thanks!

回复 80楼pearlgirl的帖子
氢氯喹是疫苗？

感谢总结

回复 1楼little_snail的帖子
感谢楼主总结，涨知识

新冠过去还有更多的病毒在路上。药厂尝到了甜头，以后或许会看到先有药后有病的情况。

回复 1楼little_snail的帖子
楼主，同时mRNA疫苗，Pfizer比Moderna的好在哪里？Pfizer在哪个国家生产？

楼主说说目前哪个国家研发的疫苗最有效，进度最快 ? 中国? 美国? 英国 ?德国 ? 日本或韩国?
还有大家最关心的: 新冠疫苗一旦接种人体，免疫力是永久的还是只有一段时间? 如果只能有一段时间的免疫力，那疫苗意义不大

回复 75楼little_snail的帖子
还是技术不行。 灭活容易搞啊

回复 1楼little_snail的帖子
谢谢分享，太赞了👍

谢谢分享！顿时感觉人类的未来又充满了希望。
harmaline 发表于 2020-07-27 23:54

回复 1楼little_snail的帖子
楼主，同时mRNA疫苗，Pfizer比Moderna的好在哪里？Pfizer在哪个国家生产？
kominu 发表于 2020-07-28 11:15

pfizer是美国公司。 肯定在美国产啊

好文。赞楼主积极认真态度！

很专业，谢谢科普

谢谢楼主，辛苦了，总算看到了一丝曙光，盼望疫苗尽快面世，大家能恢复正常的生活