无临床试验结果,李兰娟两款荐药数据遭质疑(图)

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Toutiao
最新回复:2020年2月14日 7点14分 PT
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财新网

据李兰娟荐药数据,在体外细胞实验中显示的药物生物活性并不理想,被指难以在体内达到抑制病毒效果,以此实现有效浓度,患者需服药上万片。


两款宣称有效的抗新冠病毒药物再度引发争议。中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟近期在武汉宣布研究成果称,根据初步测试,阿比朵尔和达芦那韦两款药物能有效抑制冠状病毒,并建议纳入国家卫健委第六版诊疗指南。但其公布的研究数据随后遭到质疑。

  李兰娟介绍,根据初步测试,在体外细胞实验中显示,阿比朵尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍。

  但多位专家表示,根据上述试验数据,两款药物的生物活性非常差,实际难以在体内实现病毒抑制效果,若要实现有效浓度,病人或需服用上万片药物,副作用远大于疗效,且不可能实现。

  财新记者已多次联系李兰娟方面,但未获回应。

  达芦那韦是一种常见的艾滋病治疗药物,属于蛋白酶抑制剂,通过抑制HIV病毒蛋白剪切而抑制成熟的感染性HIV病毒颗粒产生。

  多个抗艾滋病药物被宣称对新冠病毒“可能有效”,但目前尚无药物经过临床试验验证。根据李兰娟介绍,体外细胞实验中,达芦那韦在300微摩尔浓度下抑制病毒效率达280倍,但这被认为是一个“很差的”生物活性有效浓度。

  有效浓度是药物在人体产生作用所需的浓度,有效浓度越低,说明药物生物活性越高,达到药效所需的药物剂量越小。药物有效浓度的单位包括微摩尔、纳摩尔,1微摩尔=1000纳摩尔。

  一位药学专家对财新记者解释,该药物对于原靶点(指抗艾滋病病毒的起效靶点)的有效浓度在纳摩尔级别,而300微摩尔与纳摩尔相差在万倍左右。“这个数字不知是发布错了,还是就是300微摩尔,如果是实际数据,那么建议到新版诊疗指南是会有问题的。”这位专家说。

  亚利桑那大学药学院助理教授王俊接受《知识分子》采访时则介绍,在细胞水平的生物活性上,另一款被认为潜在有效的抗病毒药物瑞德西韦抑制冠状病毒复制的有效浓度约为几十纳摩尔。

  阿比朵尔则是一种抗流感病毒用药,主要适应证是A型、B型流感病毒引起的流行性感冒和上呼吸道感染。

  抗流感用药对新冠病毒无明确疗效,目前仅在部分地区作为对症治疗使用。王俊表示,阿比朵尔和奥司他韦所作用的病毒蛋白只在流感病毒上存在,在新型冠状病毒上是不存在。即从理论上说,没有任何理由相信阿比朵尔和奥司他韦能对新冠状病毒有效,且目前并未有任何公开发表的实验数据证明该药物对新型冠状病毒、SARS病毒、MERS病毒的复制具有抑制作用。

  王俊指出,李兰娟团队宣布的阿比朵尔抑制新冠病毒的有效浓度是10~30个微摩尔,这个浓度同样在体内很难实现。

  药物生物活性不足,意味着若要实现药效,病人需服用远大于常规剂量的药物。“它(阿比朵尔)可能在体外有一些活性,但这个只有在很高的浓度下才有抗病毒的生物活性,病人可能要吃很大剂量的药,才能在体内达到这么高浓度。几十克到上百克的药物,它的副作用远远超出它的药效,体内是很难实现的。”王俊介绍。

  财新记者了解到,盐酸阿比朵尔用量为一次2片(0.2g),一日3次,服用5日,不良事件发生率约为6.2%,主要表现为恶心、腹泻、头昏和血清转氨酶增高。中国唯一上市的达芦那韦考比司他片推荐剂量为每日1片,相当于867.28mg达芦那韦乙醇合物。

  此外,李兰娟团队公布的实验数据仅为体外细胞试验数据,证实药物有效性仍需在人体进行严格临床试验。财新记者梳理发现,目前阿比朵尔正在进行两项抗新冠病毒临床试验,一项在华中科技大学附属协和医院进行,但尚未通过伦理委员会批准,另一项在上海交通大学医学院附属瑞金医院进行,院长瞿介明为研究负责人,该研究为四期临床试验,用于评估盐酸阿比朵尔治疗新冠肺炎感染的肺炎的有效性和安全性,试验申请注册联系人告诉财新记者,目前试验正在进行中,但具体情况处保密状态。达芦那韦则并未有临床试验注册申报。

  不过,各地已有部分医院宣称使用上述药物治疗新冠病人。李兰娟院士团队成员、浙江援鄂重症救治组领队、浙大一院副院长陈作兵在研究结果公布当天介绍,达芦那韦和阿比朵尔已经在浙江省新冠病毒感染的肺炎患者中使用,并计划替代其他效果欠佳的药物。

  北京佑安医院感染综合科主任梁连春2月8日也对媒体表示,“部分患者在使用了阿比朵尔和达芦那韦之后,症状恢复快,病程缩短。在病程方面,一些轻症病例一个礼拜左右就好了,大部分病程在两周左右。”

  同时,阿比朵尔已经被武汉协和医院和同济医院纳入新冠肺炎诊疗指南。1月24日,同济医院发布《新型冠状病毒肺炎诊疗快速指南》指出,若患者有地方性流行病学史或其他感染相关的危险因素(包括旅行史或接触动物流感病毒)时,经验疗法应包括奥司他韦或者阿比朵尔。

  同日发布的《武汉协和医院处置 2019 新型冠状病毒感染策略及说明》则推荐阿比朵尔作为抗感染用药,前期使用其他药物病情仍然进展恶化后可使用。《说明》同时称,阿比朵尔在体外有抗 SARS 冠状病毒的作用,推测有效。已经有少数 2019-nCoV 感染患者使用后感觉有效(证据级别不高)。

  目前,中国阿比朵尔生产厂商包括江苏吴中、柳药股份、石药集团等,多家上市公司股价受此消息影响上涨,西安杨森则是组合片剂达芦那韦考比司他片的唯一生产企业,该药物于2018年在中国上市,目前售价约1500元/30片。
 

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pdong95014
1 楼
中国的院士过程不透明,水平参差不齐。
刚满十八
2 楼
可以试试用农药
秦城典狱长
3 楼
魔鬼附身
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mmnn66777
4 楼
骗子的惯伎。
灵犀
5 楼
体外有效离药还差十万八千里。 有报道说西兰花的成分可以杀死癌细胞, 但是不能用西兰花来治疗癌症。
必须要有
6 楼
乙醇肯定有效,为什么不让患者试试乙醇?
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gameon
7 楼
个人虽然是个外行,但直觉告诉俺,泡澡堂,蒸桑拿可治这病。
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PatrioticCCP
8 楼
当年的汉芯通过了多少厉害蝈院士 鉴定?
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mate20pro
9 楼
不知道毒理,解毒哪有那么方便啊?为什么武林之大,只有绝情谷有半枚绝情丹啊?
血刀老祖
10 楼
中国工程院院士威武! 尼玛从体外细胞试验就敢直接上临床。
一看吓三跳
11 楼
gameon 个人虽然是个外行,但直觉告诉俺,泡澡堂,蒸桑拿可治这病。 有道理。赞!
猫爪
12 楼
厉害国各个行业都在骗!
老生长谈
13 楼
gameon 发表评论于 2020-02-13 19:48:54 个人虽然是个外行,但直觉告诉俺,泡澡堂,蒸桑拿可治这病。 --------- 这个可以试 :-)
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Jeoff_zhang
14 楼
武毒所邪恶又疯狂的女人石正丽制造的几枚意外泄露的冠状病毒导致了这场全球瘟疫,也将习大大的中国梦打得七零八落.鉴定完毕!
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npoaks03橡树
15 楼
网上说李兰娟的儿子是制药公司的董事长,院士推荐该公司无效的药!发国难财!
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Campylo
16 楼
300umol,才几十倍 这么差的体外药效 估计放辣椒精都被这个管用
t
toto
17 楼
疫情当前,两个病毒所加上院士都在忙着卖假药呢,痛发国难财
雨过天晴2011
18 楼
她和她老公有自己的医院和公司,名字出现全国各地的高新区,到处吸金。。。太多pianzi院士!
雨过天晴2011
19 楼
Test
红靴子
20 楼
挂院士头卖狗肉的骗子!
c
chishui
21 楼
自家公司的,赚到钱就好啦
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gamlastan
22 楼
骗子,发国难财。中国人的丑陋暴露无遗。还是中国的院士。
蘸墨水
23 楼
PatrioticCCP 发表评论于 2020-02-13 19:56:36 当年的汉芯通过了多少厉害蝈院士 鉴定? -------------------------------------- 而且居然那些厉害锅院士不检查流水线及相应设备,最后中央也没有抓他去坐牢,整个国家乱成一片~~~
北卡山人
24 楼
基本的药理原理都不懂,狗匹院士
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suibian_随便49
25 楼
这老妇一句话说猫狗也可能传染,害了全国多少宠物被冤杀!
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wjhwsh
26 楼
体外有效为何不可以试用?这两个药本身是上市药,对人体的影响和安全剂量都知道,并不是新药。不懂就不要瞎喷
学习组
27 楼
赤脚医生出身的李院士是习总书记的老部下。习总任浙江省委书记期间,李院士任中共浙江卫生厅党组书记和厅长,并在习总支持下,翻转两次失败,2005年当选工程院院士。 李院士本人和家族有多家企业,现任树兰医疗集团董事长等多个职务。树来自其丈夫,兰来自她本人。
雪绒花飘
28 楼
这个工农兵出生的李院士为了推销其家族企业生产的滞销药真是赤膊上阵了,明知这种药不但无效而且对身体还有伤害,还假造数据说有用,这是杀人的大罪啊。
雪绒花飘
29 楼
李烂贱院士这种工农兵上来的官僚也能当院士,可见土共的学术圈水平有多烂。烂贱院士推荐这种自家企业生产的烂药说白了是吃人血馒头,发国难财,心太黑了!
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theriver1
30 楼
npoaks03橡树 发表评论于 2020-02-13 20:20:13 网上说李兰娟的儿子是制药公司的董事长,院士推荐该公司无效的药!发国难财! ----------------- 这个是谣言。目前经过国家药监局审批通过的国产盐酸阿比朵尔的企业有6家,李兰娟儿子郑杰的杭州华卓公司并不在6家公司之中。阿比朵尔的主要适应症为A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染。李兰娟团队推荐它是因为2003年和2016年,石药集团和钟南山院士所在的广州医科大学附属第一医院分别申请了阿比朵尔预防和治疗SARS病毒药物中的用途,以及阿比朵尔在预防和抗击中东呼吸系统综合征冠状病毒药物中的应用国家发明专利。也就是说,这是目前国产药品中唯一对冠状病毒有可能具有疗效的药品。 而另一种药达芦那韦,原本用于艾滋病的治疗,它被李的团队推荐是因其可阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成。它是由西安杨森制药获得授权生产的进口产品,与杭州华卓公司更是毫无关系。
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theriver1
31 楼
雪绒花飘 发表评论于 2020-02-14 01:52:20 烂贱院士推荐这种自家企业生产的烂药说白了是吃人血馒头,发国难财,心太黑了! -------------------------------- 不太认同您的观点。真正吃人学馒头的是为了利益而推荐双黄连中药的武汉病毒所。这个双黄连纯碎是草芥人命。而李兰娟团队推荐的这两款药,确实在治疗浙江患者中已经被证明具有疗效。浙江目前是湖北之外第二大疫区,可迄今为止无一病死,李兰娟团队功不可没。那两块药与她儿子的企业无任何关系,它们一开始是浙一医院的医生和教授们共同推荐的。另外,老太太以70岁高龄在第一时间‘逆行’前往武汉支援,这可是冒着生命危险的,她的名气和影响力与钟南山相同,可她做的比钟南山要危险多了,她是直接进入武汉医院的ICU去临床观察,而钟南山是不见病人的。总之,对一个真正的抗疫英雄说黑心和发国难财,很不公道。
路过da酱油
32 楼
谁在质疑,谁敢质疑?
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helix22
33 楼
几十甚至几百微摩尔确实活性太差了。 应该与之前武汉病毒所的筛选结果比较。 不过估计最后没有药能抗这个病毒(这个时期),就是靠抗炎症,生命支持等方法
t
theriver1
34 楼
雪绒花飘 发表评论于 2020-02-14 01:52:20 李烂贱院士这种工农兵上来的官僚也能当院士,可见土共的学术圈水平有多烂。 ---------------------------- 李兰娟虽然是以工农兵学员进的浙医大,但和习近平的工农兵学员有本质的不同。她是66年高中毕业后当了4年的大队赤脚医生,然后在70年被大队推荐进入浙医大的,从浙江医科大学读完本科,硕士毕业后,在浙江医科大学附属第一医院担任主治医师十多年,然后才凭着个人能力做官当院士的,这与习近平靠老爸进清华和做官完全不一样。李兰娟在传染学科的专业水平和名声与钟南山相同,国内高校几乎所有《传染病学》的教科书都是她主编的,她的临床、科研和教学经验40余年,400多篇国内外论文,十几个国家级科研奖。 而习近平是连初中都没毕业就下乡,然后直接进清华化工系,毕业后直接就一路高升做官了,后来的在职非脱产法学博士是他在当福建省长时清华送给他的,总之,他既没有教育基础又没有任何专业水平。
b
beijingcheng
35 楼
方舟子 @fangshimin 李兰娟一直是当官的,不是搞科研的,她挂名搞的研究也是肝炎领域的,对呼吸道传染病重症救治能有什么“独特技术”?这个不学无术的官僚院士不断地制造恐慌的目的就是为了推销其私营公司骗人的产品。
b
beijingcheng
36 楼
方舟子 @fangshimin 李兰娟显然眼红双黄连被抢空,拿了两种此前有医生建议过的抗病毒药,和双黄连一样,做了简单的体外细胞实验就敢宣布有效,直接用于临床。阿比朵尔是俄国人搞出来的抗流感病毒药,国际上不认可,只有中俄在用。达芦那韦是蛋白酶抑制剂,原来用于抗艾滋病毒,能否抗冠状病毒,不是靠这种简单的实验证明的
b
beijingcheng
37 楼
李兰娟就是烂人一个,吃人血馒头发国难财的无耻之徒!
我是谁都不是
38 楼
质疑就质疑吧。没有质疑还有知识分子吗?秉性,任何时候。
即将入段
39 楼
广大慕洋犬欢呼的美国神药,不是也没有临床数据吗!?现在在武汉做700多人的双盲临床试验。李推荐的体外有效,为啥就不能临床?不能一个树上吊死。
南亚森林
40 楼
李兰娟家族旗下有95家企业,明显的官僚贪污集团,纪委应该查一下她和她老公的这些企业有多少是贪污受贿的黑钱。
南亚森林
41 楼
李兰娟这种黑心官员疯狂捞钱还嫌不够,又去买了个院士来当,四处招摇撞骗,祸国殃民!
南亚森林
42 楼
李兰娟这种黑心官员疯狂捞钱还嫌不够,又去买了个院士来当,四处招摇撞骗,祸国殃民!
c
ceocto
43 楼
这次事件表面上病毒,实际上是人毒。