用40年打破美国技术垄断 张雪峰:我很敬佩他

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Toutiao
最新回复:2024年3月6日 15点25分 PT
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最华人

艺人大S曾在她的《美容大王2》里说过这么一句话,她说:“玻尿酸,就像上帝用来制造亚当和夏娃的黏土。”

今天提到玻尿酸,人们第一反应是,此物和美容美妆息息相关。实际上,玻尿酸一开始的功用,是在医学领域。

上世纪70年代,中国无数白内障患者等待玻尿酸治病,然而玻尿酸提取技术被美国垄断,美国人研制出了玻尿酸,并以一公斤20万美元的价格卖给中国,他们扬言再给20年,中国也掌握不了玻尿酸技术。

当时,有一个年轻人,一头扎进实验室做起研究。

40年间,他让中国玻尿酸从无到有,并最终占领了全球80%的玻尿酸市场。

这个人,就是“中国玻尿酸之父”——凌沛学。

玻尿酸的诞生

1934年,哥伦比亚大学的眼科教授卡尔·梅耶在一次实验中,意外从牛眼玻璃体中提取出一种多糖,即透明质酸,又名玻璃酸钠。

中国台湾学者在翻译这个单词时,将Uronic acid(糖醛酸)误看成了Uric acid(尿酸),因此将这种多糖误译为了“玻尿酸”。

玻尿酸,自此诞生。

很多人对玻尿酸可能没太多概念。

它是构成人体细胞间质、眼玻璃体、关节滑液等结缔组织的主要成分,在体内保水、调节渗透压、润滑、促进细胞修复。

就像藏在我们身体中的润滑液,一旦含量减少,很快皮肤就会变得粗糙褶皱,关节就会发炎,动脉就会硬化,严重的还会导致脑萎缩。

然而,玻尿酸在人体内的含量本身就十分稀少,人体中的玻尿酸含量仅为15克,并且随着年龄增长逐渐流失。人的衰老,皮肤松弛,身体机能退化,在一定程度上都跟玻尿酸的流失有关。

所以,在当时,能不能造出人工玻尿酸,成了一个摆在科学家们眼前的课题。这个课题承载着无数人对青春不老的追求,谁攻克了,谁就可以赚得钵满盆满。

20世纪70年代末,美国学者Endre Balazs在此前研究的基础上,发现了从公鸡鸡冠中提取玻尿酸的方法,并申请了专利,玻尿酸技术实现了突破。

但当时,大约200公斤鸡冠才能提取1公斤玻尿酸,产量极低,所以彼时玻尿酸价格贵过黄金,被称为“液体黄金”。

且在之后,玻尿酸被创造性地用于人体,成为眼科手术中的重要材料。

玻尿酸的价值被进一步证明,最开心的莫过于美国人。

他们手握“液体黄金”,其他国家想要,就得来跟我买。与此同时,他们很鸡贼地封锁了玻尿酸的提取技术,试图从根源上杜绝其他国家过来分杯羹。

中国造不出玻尿酸

上世纪80年代,我国医疗技术落后,玻尿酸作为治疗白内障的重要物质,我们无法自己研制,只得从美国进口。

美国人当然不会放过这样发横财的机会,他们瞅准了中国市场的潜力,开口就是每公斤20万美元。

那时,中国人均月收入不过40元人民币,20万美元无疑是天文数字,无数白内障患者只能望而却步,任凭视力不断下降致盲。

美国更是扬言,再给20年时间,中国也掌握不了玻尿酸的技术。

就在这个时候,一个叫凌沛学的青年毅然站了出来。

凌沛学出生在山东沂蒙山区,是个典型的农家子弟。6岁就要一个人割完35斤猪草,放学还要帮助家里放牛、喂猪、做饭。

艰苦的环境没有削弱他学习的动力。1983年,20岁的凌沛学考上了山东医科大学的研究生,师从中国生化药学创始人之一、生化药学专家张天民教授。

● 年轻时的凌沛学

张教授从自己涉及的领域里,确定三个研究对象,让他的三个弟子来“分”。三人中一个选了肝素,一个选了胸腺素,玻尿酸就落到了凌沛学手里。

凌沛学只在文献中见过玻尿酸的学名。至于它长什么样子,是种什么物质,到哪里去整,凌沛学一无所知。

但他查了查,——1934年美国眼科教授卡尔·梅晔发现透明质酸之后,就陆陆续续有新的成果诞生。而在中国,一切都是空白,也没实现进口,只是靠人从国外带回玻尿酸注射液应用于临床。

我们,显然慢了很多年。

攻克玻尿酸

那时全中国都没有人知道玻尿酸是什么样子,也没有计算机可以检索资料。拿到选题的凌沛学在图书馆里,从早到晚,一待就是一个月。最后他查到,动物体玻尿酸含量最高的是结缔组织、眼球、脐带以及关节滑液。

既然如此,那就从这些组织开始找起。

那时起,凌沛学每周都要去医院的妇产科取脐带。

产科医生接生完,他就将脐带上沾的血和羊水冲洗干净,然后将长长的脐带放进盛有丙酮的磨口瓶。一个礼拜下来,足足能攒一大瓶。凌沛学带着脐带返回实验室,用手术剪剥开,去掉血管,进行投料。

过程繁琐,且略有些“血腥”,好在最后,终于从这一众脐带里制备出了玻尿酸,算是实现了0的突破。然而,脐带能提取的玻尿酸含量非常有限,将来就算研制成功,也很难覆盖我国庞大的人口基数。

所以该怎么办?

既然脐带没能满足需求,那不如再从动物眼球里找寻。凌沛学于是跑到内蒙古呼伦贝尔的海拉尔肉联厂,一个一个地挖牛眼;又去往莱阳生化药、济南肉联厂挖猪眼,然后把牛眼猪眼冷冻后剪开,取出玻璃体。

● 凌沛学在实验室

那段日子,凌沛学干脆住在厂里,连着几个月和工人们同下车间,天天穿着杀猪的工作服和雨鞋,在屠宰生产线上作业。

玻璃酸钠的提取制备,过程要求无菌操作。从原料到制剂大概需要一个月时间。这一个月,凌沛学带着团队每天从早上进入无菌实验室,晚上才能出来,中间不能吃喝。

夏天的实验室犹如大蒸笼,他们穿着尿不湿一待就是一整天。冬天的实验室则宛若天然大冰窖,致使他们的手脚长满了冻疮。

同时,为了保证无菌,凌沛学和同事们还必须在紫外线灯下操作。紫外线辐射强度极大,在这种环境中连续工作,凌沛学和同事们常常难受得在床上打滚。

不过,日子虽然过得辛苦,凌沛学却特别满足。那时他心中有个信念——“一定要让中国人用上我们自己的玻尿酸”。

在老师的带领下,凌沛学团队终于研制出特有的玻尿酸生物提取技术,并从鸡冠中制备出了化妆品级别的透明质酸。

1986年的元旦,这份研究成果完成了省级科技成果鉴定。

把玻尿酸“打下来”

也是在1986年,凌沛学研究生毕业。山东省商务厅下拨了3万元创业经费,凌沛学正式启动了中国玻尿酸产业化的研究。

研究室是商业厅的一个车库,大概20平方米,用水的水池都是在户外,洗车用的水池子。凌沛学带着一老一小两名同事,组成团队,全员上阵动手垒台子、搞定上下水、配套实验设备。就在这个时候,一直在寻找好原料的马来西亚南源永芳集团有限公司慕名而来。

1988年,利用凌沛学技术生产的“永芳高级润肤露”上市销售,中国爱美女性开始真正接触了“玻尿酸”。各地百货大楼,位置最好的柜台已然都铺上了这款主打保湿功能的产品。两年时间,永芳高级润肤露的销售收入就达到了4亿元。

● 永芳护肤品广告

凌沛学和团队伙伴很自豪,但他志不止于此。玻尿酸的核心领域在医学,绝不能仅仅是做个化妆品。

为了让玻尿酸能运用于药品中,凌沛学又投入了实验工作。他率团队采用生物制造技术来制备玻尿酸,从微生物提取,先发酵,后纯化,再精制,在90年代初成功用生物制造技术实现了玻尿酸的量产。

自此,玻尿酸提取成本大幅降低,化妆品级的玻尿酸从一公斤几万元降到了几千元,药品级从20万美元降到了20万人民币,直接扭转了中国依赖进口玻尿酸原材料的局面。

● 凌沛学在实验室

1993年,凌沛学团队研制成功了眼科用药玻璃酸钠注射液(二类新药)。

这个产品发明以后,原本漫长的白内障治疗过程简化为一个四五分钟的门诊手术,每年帮助200万白内障患者重见光明。

1994年,凌沛学发现将玻璃酸钠与广谱性抗生素氯霉素混合在一起,能在眼角膜和眼结膜表面存留,起到缓解眼干涩的效果。

当年推出全球首款含有透明质酸的滴眼液“润舒”,用于治疗结膜炎等眼疾。后又推出缓解视力疲劳功能的滴眼液“润洁”。

1996年,凌沛学团队研发出股关节箱注射的透明酸的注射液,到现在为止,每年能为100万人解除关节的疼痛。

另外,中国玻尿酸也得到了无数化妆品大牌的青睐。

截至目前,资生堂、雅诗兰黛、兰蔻等品牌都会在中国采购,中国已经成为全球最大的玻尿酸原料生产销售国。

2020年中国透明质酸原料的总销量已占全球总销量的81.6%,全球玻尿酸原料销量排名前五的企业都来自中国。

40年前,美国人说我们不行,到现在我们提供80%的玻尿酸原料,领跑世界。

在中国,能发展好

18年前,新加坡卫生部调查发现,多位使用博士伦隐形眼镜护理液的人患上了真菌性角膜炎,美国博士伦公司生产的护理液在新加坡市场停售。危机来临,这家美国大公司的老板最先想到的是凌沛学。他紧急安排专机来接这位中国专家赴美研究对策。

飞机还没落地,凌沛学就在实验室里把危机化解了,他把玻璃酸钠加进护理液,杜绝原产品防腐剂诱发的感染。

有一年,凌沛学随团在美国考察,正在开展玻璃酸钠产业化研究的美国科学家博拉什很快找了来,三顾茅庐,极力邀请凌沛学在美和他一起工作。

博拉什说:“我有世界上最顶尖的实验室、最好的工厂、最好的待遇。你在这里搞玻璃酸钠的科研,效率会大大提高。”

但凌沛学谢绝了:“您给的条件的确很丰厚,但我总觉得玻尿酸事业能在中国发展得更好。”

四十载科研路,是凌沛学对研究的默默耕耘路,也是拳拳爱国之心。

如今已61岁的凌沛学,提到了几个未来值得关注的研究方向:

第一个是研究玻尿酸对细胞起到的保护作用,包括抗氧化、清除自由基、延长活性、抗衰老等;第二个是透明质酸预防肿瘤细胞分裂和转移的作用;第三个是抗癌的药物或疫苗;第四个是研究抗栓药物。

以上这几个研究方向未来任何一点的突破,对于人类而言都将是很大的贡献。

● 凌沛学(中)和团队实验人员

张雪峰在谈及凌沛学时十分感慨——

“他是我非常敬佩的人……这些年,中国的技术真是井喷般的发展,可仔细想想,哪有什么井喷呢,不过是一群人几十年如一日的支持换来的瓜熟蒂落。”

回顾中国玻尿酸的发展历程,80年代跟着国外跑,90年代并排跑,2000年以后领跑世界。玻尿酸的前世今生,也正是一部中国生物医学发展史的缩影。

故事仍在继续,我们,将会继续往前。

r
raymond68
1 楼
!!!
p
push
2 楼
润洁原来是他搞出来的啊,致敬
猎头军师
3 楼
用40年搞出来了美国人40年前的技术,真垃圾 [2评]
雁过留声机
4 楼
中国进步就靠论坛狗粮了
m
mike3
5 楼
说来说去,不过是跟在别人屁股后面慢慢模仿 [1评]
n
neophoenix
6 楼
美国人研制出了玻尿酸,并以一公斤20万美元的价格卖给中国,他们扬言再给20年,中国也掌握不了玻尿酸技术。 用40年打破美国技术垄断 如果是真的,看来美国没有轻视,一直是高估中国的 [1评]
陆仁嘉
7 楼
这个产品发明以后,原本漫长的白内障治疗过程简化为一个四五分钟的门诊手术,每年帮助200万白内障患者重见光明。 大善人啊,收20万美元一斤的资本家只配吊路灯!
谁主沉浮?
8 楼
你跟了你爹屁股后面一辈子,出了闻狗屁,啥也不会
深山大野人
9 楼
今天重复50年前的登月技术,还失败了,真垃圾
x
xiaorongpku
10 楼
美国给20年果然高估了对手。花了40年终于赶上一泡凉屎。 [1评]
B
Bnm8
11 楼
整个国家都洋溢着乐观向上的美国技术垄断氛围。
h
hailaer
12 楼
还是那个老段子,西方资本抱着技术疯狂敛财(可惜能捞的存货不多了,中国提前偷了他们未来的技术); 日本一旦掌握了就尽量做小,做精致继续敛财(也可惜早已是昨日黄花,人老珠黄了); 只有中国造福人类,打破资本垄断,但凡突破了,都给你弄成白菜价。 灯塔还是多多关注自己岌岌可危的未来吧,绿纸变废纸,国内基建堪比第三世界,制造业想捡也捡不起来,流浪汉和瘾君子遍布各大城市。政府无能,不能改变现状就想着制裁打压中国和任何新兴国家,背后逻辑就是-只要让别人不爽,自己就爽了,呵呵,人类的灯塔何以堕落的如此不堪。
z
zmxnv
13 楼
食粪SB,“1983年,20岁的凌沛学考上了山东医科大学的研究生,1986年的元旦,这份研究成果完成了省级科技成果鉴定。”
z
zmxnv
14 楼
食粪SB,“1983年,20岁的凌沛学考上了山东医科大学的研究生,1986年的元旦,这份研究成果完成了省级科技成果鉴定。”
z
zmxnv
15 楼
食粪SB,“1983年,20岁的凌沛学考上了山东医科大学的研究生,1986年的元旦,这份研究成果完成了省级科技成果鉴定。”
h
hailaer
16 楼
你们这些狗子舔的真香,中国早就崩溃了,何以追赶? 动动狗脑,用了40年抢占了全球80%的市场,不是40年才突破技术。 另外,狗子就是得便宜卖乖,不见棺材不落泪。我就想真有一天被白爹黑爹往死里弄无处伸冤,这些反华狗子肯定第一个蹦出来求助中国,看看以色列那个华裔女的就是个好例子,狗子玩道德绑架那绝对也是个好手。 底层逻辑,tm狗子让资本家剥削,看着富人享用各种先进技术特别爽,白爹就是高大上。中国技术突破,让世界上普通人都用得起了,他们就替有钱白爹爹狂吠,然后回来也用made in China的各种东西,对不对?
.
.小花猫520
17 楼
这新闻关张雪峰啥事儿?跟这帮有真才实学、踏实做事的科学家相比,他算是个吊毛啊?
n
neophoenix
18 楼
那你该怪小编,除非你的中文是从美国学的,否则理解应该是一样的,再说我说了如果这是真的,不是真的怎么能怪我 [1评]
h
hailaer
19 楼
Sb
f
frastar
20 楼
为人人都能有个处处便宜的假身体而努力奋斗!
f
frastar
21 楼
说俗了就是氯霉素的变种,有啥好致敬的!
m
montreal48
22 楼
好像强国人都是雷锋?搞出新东西都白给人用似的?
b
bk59
23 楼
赵阳,北京同仁医院眼科副主任医师,的数据:2015年,中国只能完成130万例白内障手术。这里说1993年,每年帮助200万白内障患者重见光明。中国白内障手术确实很好很便宜了,没必要这么瞎吹的。
大地阳光
24 楼
“1983年,20岁的凌沛学考上了山东医科大学的研究生,1986年的元旦,这份研究成果完成了省级科技成果鉴定。” 瞎了你的狗眼。 1986-1983=40?
大地阳光
25 楼
“1983年,20岁的凌沛学考上了山东医科大学的研究生,1986年的元旦,这份研究成果完成了省级科技成果鉴定。” 瞎了你的狗眼。 1986-1983=40? 贱种狗粮。
大地阳光
26 楼
因为1993年的累积需求远远高于2015年
p
parrot
27 楼
推出全球首款含有透明质酸的滴眼液“润舒”,用于治疗结膜炎等眼疾。后又推出缓解视力疲劳功能的滴眼液“润洁
I
ItsThere
28 楼
中华之光!