阴茎勃起功能障碍（ED）是全球男性群体的突出健康问题，在40-70岁男性群里中ED的患病率约为12.4%-52.0%，且每年新增约3%【1】。阴茎勃起涉及一系列复杂的生理机制，主要依赖于其海绵体动脉血管的协调性收缩和舒张。目前观点认为，NO/cGMP/PKG通路的异常是ED的主要发病机制，但有研究证实超过30%的ED患者对NO激活类药物（PED5抑制剂）的反应性不佳。因此，进一步深入探索ED的发病机制，找寻治疗ED的新靶点和新药物具有重要意义。
2022年7月25日，东部战区总医院生殖医学科姚兵教授课题组，联合南京大学朱敏生教授课题组、南京中医药大学潘扬教授课题组等多家单位在Communications Biology上发表了论文：MYPT1 reduction is a pathogenic factor of erectile dysfunction 。该研究首次揭示了阴茎动脉平滑肌中MYPT1蛋白表达减少是导致ED发生的又一重要机制，通过药物干预MYPT1蛋白的表达，可显著改善ED症状。
研究者首先在部分炎症性肠病患者中发现肠道上皮MYPT1的表达下降【2】，且ED发生率较高，接着在临床服用PDE5抑制剂（伟哥、希爱力等）无效需做假体植入术的人阴茎血管中发现其MYPT1的表达下降。推测阴茎血管MYPT1的缺乏可能是导致ED发生的一个新的机制。基础研究发现：MYPT1平滑肌特异性敲除（MYPT1SMKO）雄鼠呈现阴茎勃起障碍及不育表型。进一步研究发现，阴茎动脉血管平滑肌中MYPT1的表达减少，可致肌球蛋白轻链长期维持高磷酸化水平，进而导致阴茎动脉血管收缩敏感性增加，舒张功能抑制。此外，研究者筛选出可上调MYPT1表达量的药物：莲心季氨碱（已申请发明专利，专利号：CN201911003478.9），并证实它可特异性的与泛素连接酶E3（SIAH1/2）直接结合，进而减少MYPT1的泛素化水平，从而上调MYPT1的表达量。对ED小鼠腹腔注射莲心季氨碱可有效改善阴茎勃起功能，同时对阴茎血管的组织重塑也有明显改善。提示：莲心季氨碱可能成为MYPT1导致ED的有效治疗药物，这一研究将为临床服用PDE5抑制剂（伟哥、希爱力等）无效的患者提供了新的福音。
该论文的第一作者为东部战区总医院生殖医学科赵薇博士、南京大学模式动物研究所孙婕博士、南京医科大学附属第一医院泌尿外科姚亮宇博士。南京大学医学院朱敏生教授、张雪娜副研究员和东部战区总医院姚兵教授为本研究的共同通讯作者。同时要特别感谢天津医科大学第二医院泌尿男科辛钟成教授和南京医科大学的李朝军教授对这一研究的指导和帮助。
阴茎勃起功能障碍（ED）是全球男性群体的突出健康问题，在40-70岁男性群里中ED的患病率约为12.4%-52.0%，且每年新增约3%【1】。阴茎勃起涉及一系列复杂的生理机制，主要依赖于其海绵体动脉血管的协调性收缩和舒张。目前观点认为，NO/cGMP/PKG通路的异常是ED的主要发病机制，但有研究证实超过30%的ED患者对NO激活类药物（PED5抑制剂）的反应性不佳。因此，进一步深入探索ED的发病机制，找寻治疗ED的新靶点和新药物具有重要意义。
2022年7月25日，东部战区总医院生殖医学科姚兵教授课题组，联合南京大学朱敏生教授课题组、南京中医药大学潘扬教授课题组等多家单位在Communications Biology上发表了论文：MYPT1 reduction is a pathogenic factor of erectile dysfunction 。该研究首次揭示了阴茎动脉平滑肌中MYPT1蛋白表达减少是导致ED发生的又一重要机制，通过药物干预MYPT1蛋白的表达，可显著改善ED症状。
研究者首先在部分炎症性肠病患者中发现肠道上皮MYPT1的表达下降【2】，且ED发生率较高，接着在临床服用PDE5抑制剂（伟哥、希爱力等）无效需做假体植入术的人阴茎血管中发现其MYPT1的表达下降。推测阴茎血管MYPT1的缺乏可能是导致ED发生的一个新的机制。基础研究发现：MYPT1平滑肌特异性敲除（MYPT1SMKO）雄鼠呈现阴茎勃起障碍及不育表型。进一步研究发现，阴茎动脉血管平滑肌中MYPT1的表达减少，可致肌球蛋白轻链长期维持高磷酸化水平，进而导致阴茎动脉血管收缩敏感性增加，舒张功能抑制。此外，研究者筛选出可上调MYPT1表达量的药物：莲心季氨碱（已申请发明专利，专利号：CN201911003478.9），并证实它可特异性的与泛素连接酶E3（SIAH1/2）直接结合，进而减少MYPT1的泛素化水平，从而上调MYPT1的表达量。对ED小鼠腹腔注射莲心季氨碱可有效改善阴茎勃起功能，同时对阴茎血管的组织重塑也有明显改善。提示：莲心季氨碱可能成为MYPT1导致ED的有效治疗药物，这一研究将为临床服用PDE5抑制剂（伟哥、希爱力等）无效的患者提供了新的福音。
该论文的第一作者为东部战区总医院生殖医学科赵薇博士、南京大学模式动物研究所孙婕博士、南京医科大学附属第一医院泌尿外科姚亮宇博士。南京大学医学院朱敏生教授、张雪娜副研究员和东部战区总医院姚兵教授为本研究的共同通讯作者。同时要特别感谢天津医科大学第二医院泌尿男科辛钟成教授和南京医科大学的李朝军教授对这一研究的指导和帮助。