https://www.nature.com/articles/s41591-022-01705-6
耶鲁大学研究,在nature上发表,比较Dominican Republic数据,得出结论:
who had received two Sinovac shots and a booster had antibody levels that were only about the same as those who’d received two shots of the mRNA vaccines but no booster shot.
Sinovac三针相当于mRNA两针
"neutralization of Omicron was undetectable in participants that had received a two-dose regimen of CoronaVac vaccine"
两针Sinovac都探测不到对omicron的中和抗体
mRNA在防重症和死亡上比国产疫苗更好,副作用更低,这是科学事实.终南山都承认mRNA更有效,呼吁应该打异种疫苗做加强针,有人听吗?
有很多地方同时用中国灭活疫苗,都有统计和论文的,无论是智利,巴西,香港,新加坡,香港,多米尼加,泰国,数据都说明mRNA比灭活疫苗更有效.
1,智利卫生部数据,mRNA有效性强于Sinovac
https://www.minsal.cl/las-vacunas-sinovac-y-pfizer-biontech-muestran-en-chile-un-90-y-98-de-efectividad-para-prevenir-el-ingreso-a-uci-respectivamente/
智利卫生部官网,1500万人统计,在2021年1-6月疫苗对防止感染的有效性:
中国Sinovac 63.6%
辉瑞mRNA 90.9%
2,多米尼加数据:两针Sinovac都探测不到对omicron的中和抗体,Sinovac三针相当于mRNA两针
https://news.yale.edu/2022/01/20/vaccine-used-much-world-no-match-omicron-variant
耶鲁大学校报,比较Dominican Republic数据,研究结果在Nature上发表:
https://www.nature.com/articles/s41591-022-01705-6
3,巴西数据,对比中国疫苗和AZ:
https://www.thelancet.com/journals/lanam/article/PIIS2667-193X(21)00150-2/fulltext
柳叶刀论文,7600万巴西疫苗接种后的据统计结果:
AZ疫苗,也就是不如mRNA已经被淘汰的,对预防住院有效率是: 91·4%;ICU是:91.1%;死亡是92.3%
中国CoronaVac疫苗,对预防住院有效率是: 71.2%:ICU是:72.2%;死亡是73.7%
4,泰国论文
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.27.21262721v1
这是泰国科学家拿中国疫苗和阿斯利康相比,得出的结论,还是不如AZ
When using the anti-SAR-CoV-2 total antibody level(≥132 U/ml) criteria, only 71.3% HCWs in the SV group had seroconversion, compared to 100% in the AZ group.
5,https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34820940/
香港论文,Comparison of the immunogenicity of BNT162b2 and CoronaVac COVID-19 vaccines in Hong Kong
结论:打了第二针一个月后,mRNA抗体比CoronaVac高得多
"BNT162b2 elicited significantly higher antibody avidity levels than CoronaVac."
6,新加坡卫生部部长说,按每10万人的死亡率计算,接种中国产国药疫苗后仍死亡的人数为11;接种科兴疫苗后仍死亡的人数为7.8;接种辉瑞和莫德纳疫苗后仍死亡的人数分别为6.2和1。
https://www.straitstimes.com/singapore/politics/555-of-the-802-covid-19-deaths-in-2021-were-not-fully-vaccinated-ong-ye-kung
而且新加坡卫生部强烈建议打中国两针疫苗的人,加强剂换打信使核糖核酸(mRNA)疫苗,指保护力较佳。
癌症信使RNA疫苗顺利的话,上市还需要3年-7年
文|《财经》记者 赵天宇
编辑|王小
在全球第一个信使核糖核酸(mRNA)新冠疫苗投入使用一年半后,2022年5月,整个领域没有出现预想中的柳暗花明。相反,内卷的故事又要发生。
“我们经常看到大量企业扎堆同一类靶点或药物的开发,拥挤不堪,但真正原创的新药却不多见——mRNA药物领域也出现了这种苗头。”北京立康生命科技有限公司CEO陈立对《财经·大健康》说。
将新冠肺炎疫情当做一把尺子,可以衡量周遭情况的变化。2020年是个分水岭,之前mRNA药物埋在实验室中,之后新冠mRNA疫苗获批,上亿人接种,大量的资金和人力朝此聚集。
一位从业者简直要被雨后春笋一般的新兴同业公司搞糊涂了。经常有人向他询问其他公司的情况,他一个也不予评价,因为太多,记不清。
疫情三年后,一些mRNA公司在一级市场的估值,比2021年同期低了,甚至出现很多企业融完上一轮,新一轮总是谈不拢。
被催熟的“果实”?
陈立是将“疫情”作为衡量尺度的人之一。2017年他进入mRNA药物研发时,得从一家跨国公司采购原料试剂盒,再运到国内,跟很多投资者、朋友讲自己的计划,反应是一片茫然。当时只有少数盯着海外的投资者明白 mRNA的意义。
转折在2020年,陈立忽然买不到原料了,因为这家公司订单直接爆掉。因中国市场需求量大,这个供应链上的公司开始在国内储备存货。借着东风,2021年初,陈立顺利完成了A轮融资。
医药魔方数据显示,2021年,全球有18家mRNA企业获得超20亿美元融资。
艾博生物最为突出,C轮获7亿美元融资,成为2021年全球单轮融资额最高的生物技术公司。这还不是全部。整个2021年,这家公司共计完成三轮融资,总融资额突破10亿美元。它的新冠mRNA疫苗处于III期临床试验阶段。
一位投资人坦言,放到现在,这个估值水平在一级市场,几乎完全不可能融到。
那是突破性的一年,由辉瑞公司和拜恩泰科公司(BioNTech)、莫德纳公司(Moderna)分别研发的两款mRNA新冠疫苗获紧急使用授权。新冠病毒表面的刺突蛋白是疫苗的理想靶点,疫苗将编码抗原的mRNA分子送入人体细胞,在细胞内翻译后产生相应的抗原蛋白,继而触发免疫机制。
2021年,上述两款新冠疫苗的全球销售收入高达587亿美元,并且均远超其他新冠疫苗的销售额。
早在1961年mRNA已被发现,由于稳定性较低,当时未受到多少关注,60年后一夜翻红。这种经历实在太特殊了。
一位高校研究者直言,“百年一遇的新冠肺炎疫情,把mRNA疫苗推到了极高的高度。”
2020年1月11日在武汉的研究人员发现新冠病毒序列,3月16日就有新冠mRNA疫苗完成首例受试者接种,12月11日,全球首款新冠mRNA疫苗在美国获批紧急使用。
这也是投资界兴奋的原因。上述投资人坦言,如果不是疫情,按照以往mRNA肿瘤疗法的进度,需要数年才能验证这个技术能不能成药。新冠疫苗一出,迅速地验证好了,于是打开一个新领域。
这也引发了怀疑和反思。上述高校研究者分析,mRNA还没达到与之相称那么强的技术积累。
产业和资本坦然接受这个说法。“确实,这个行业就是过去两三年一下子被催熟的。”海昶生物总裁、创始人赵孝斌说。
下一个产品在哪里
一项新技术的最大价值,在于有能力解决经典的老问题。
投资人关心mRNA领域的原因普遍在于,新的东西会有更多可能性,mRNA具有可拓展性,想象空间大。
mRNA药物设计灵活,功能验证较快,工艺相对简单,而且适用范围广。因为mRNA技术的起点在最初始——基因序列。
“理论上,几乎所有蛋白质类的药物都有可能用mRNA药物来替代。”陈立对《财经·大健康》说。并且,一旦知道了基因序列,核酸药物就比蛋白类药物、小分子药物的设计更灵活。
拿到这件趁手的工具,在研究者们的设想中,mRNA药物可以快速根据患者个性化信息,设计精准的肿瘤治疗药物。
赵孝斌说,诸如肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、脑胶质瘤,现有化疗方法多数以毒攻毒,用药多后会出现耐药性,治疗效果非常有限。通过基因测序,找到患者的突变基因序列,使用mRNA技术针对性地设计出药物,激活免疫能力,由内而外攻击体内的恶性肿瘤细胞。
尽管生物学界视其为肿瘤治疗,甚至生物医疗的一大突破,寄予厚望。然而,目前全球还没有任何一款mRNA肿瘤药物上市。进度最快的是德国拜恩泰科公司,有癌症疫苗处于II期临床试验。
“癌症疫苗顺利的话,上市需要3年-7年。”陈立说。
实验室里的技术,距离让人用得上的商品还相差十万八千里,这之间还需要企业有效控制成本、完成商业化开发,某种程度上这些比技术本身更难。
赵孝斌坦言,从疫情开始到现在,mRNA技术实质上并没有出现巨大的新突破,基本都是些老技术。
许多企业的mRNA潜在药物相似、治疗领域一致、进度相差不远。然而,总得有新故事的卖点——宣称自己有能力建立mRNA平台,成为一些企业的标配,投资人也乐见其成。
建立一个mRNA技术平台,到这类药物上市,中间还是隔着一个海洋。在这个产品链上,哪怕非常小的一部分,也未必有相对成熟配套的技术体系支撑,如递送系统。
裸露的mRNA,不容易穿过细胞膜并有效地渗入细胞质,因此,如何将其递送至细胞质中,并及时指导蛋白质生产将成为核心。目前mRNA递送主要面临三个难点,即胞外屏障、内体逃逸、胞内免疫,一个好的递送系统需要一一解决。
制药工业流程一环扣一环:首先,要确定这款药解决什么疾病,针对哪个群体,跟竞品相比的优势;然后,生物信息学登场,完成基因测序;再往下走,到了mRNA设计的阶段,如何编码,怎么去加酶,使用哪些头尾及连接片段,如何有效地递送,如何安全地递送到细胞内,如何高效地释放,这些需要mRNA研究平台去实现。
有了成功的实验室样品后,要解决合规生产,保证每批药物是稳定、可重复的,并设计好临床前动物实验,才能进入临床试验。
据咨询公司沙利文统计,截至2022年5月,全球mRNA药物进入临床管线的共有 56 个,约40%还处于临床I期阶段。多数是疫苗,约占84%,治疗性药物约占16%。
“对做药来说,一个能从头做到尾实现商业闭环,综合性的转化平台才是真正有意义的。”赵孝斌说。
整个mRNA领域,能从头做到尾的,仍是少数派。
避免被“捧杀”的结局
2022年产业界发现,mRNA企业的估值,已经下滑。
新冠疫苗在中国有7款获批使用,无一款mRNA疫苗,诸多企业因此当做机会,连番投入。
《财经·大健康》不完全统计,目前至少有十多家企业在研mRNA新冠疫苗。进度最快的是沃森生物、艾博生物、军科院合作的疫苗,处于III期临床试验;复星医药与BioNTech合作的疫苗处于临床II期;斯微生物和珠海丽凡达处于临床I期。
一位从业者觉得,有时投资机构的早期投资像买门票,以此标榜一只基金进入了新兴的生物行业赛道。
类似的做法对于mRNA乃至整个核酸药物行业,终究是不利的,因为谁也不知道“击鼓传花”,最终谁会成为接盘侠。
截至5月26日,全国已完成新冠疫苗全程接种的人数是12.56亿人,占全国总人口的近九成。完成加强免疫接种的人数,也有7.75亿人。
鉴于多数人已经接种过新冠疫苗,加强针的接种人数也过半,mRNA疫苗即便获批,市场空间可能也不大。
有投资人保持着乐观的预期,新冠疫苗仍是最经济的方式,各国依然需要更多的疫苗,包括mRNA疫苗。
一个共识是,基于mRNA的下一个能够获批的产品,不可能再像新冠疫苗这么快了。
“如果以人的生命周期来相比,mRNA领域其实处在青春期。”赵孝斌认为,到下一款mRNA药物上市,培育期还需要五年左右。
经历过起伏,这个行业一直在极力避免被“捧杀”的结局。
2005年-2010年,RNA曾短暂成为热门,当时发现siRNA可以抑制mRNA表达,化学修饰可降低mRNA免疫原性,大量的资源随之进入;2010年-2015年,整个行业非常萧条,有的大型跨国药企直接把整个部门砍掉。即便是今日备受追捧的莫德纳公司,当时日子都非常难过。
进入2022年,业内的判断分成两极。
不乏券商分析师认为,随着技术积累、资本助力,mRNA技术将进入黄金十年。
但有研究者判断,mRNA的低谷马上就会来,要经历这样一轮历练之后,未来会成熟。
上述研究者认为,mRNA技术积累还不够扎实。国内几十家mRNA公司“接下来三五年里,一定会倒掉一批”。
5月31日,医学预印本平台medRxiv公布了国产新冠mRNA疫苗的加强针数据,显示,打过两针灭活疫苗的成年人,第三针接种国产mRNA疫苗,体内中和抗体水平高于第三针打灭活疫苗的人。这一数据来自艾博生物和沃森生物,完整的III期临床试验结果仍未公布。
实验室里的一切探讨,最终都要在市场上验证。“我由衷地希望,这次的故事会有些不一样。”陈立说。